193121. lajstromszámú szabadalom • Komozició D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására

193121

23

24

17. példa

100 mg D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-nátriumsót 100 mg N-(n-butil)-D-glükamin-hidrokloridsóval hevítünk 2 ml 5%-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer for- 5 ráspontjához közeli hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lassan hűtjük, hűtés közben kis mennyiségű D-2- (6-metoxi-2-naftil) - -propionsav-N-(n-butil) -D-glükaminsóval beoltjuk és szobahőmérsékletig továbbhűtjük.

Így szűréssel végzett elkülönítés és mosás után 1,1 g mennyiségben a beoltáshoz használt sóban feldúsult 143—145°C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbiból vett min-I. táblázat

tát vízben oldjuk, majd a kapott oldathoz addig adunk sósavat, míg az savassá válik. Ekkor az oldatból D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyag csapódik ki és különíthető el szűréssel. Fajlagos forgatóképessége (a)D = +54,9°..

18. példa

A D-2- (6-metoxi-2-nafti 1) -propionsav és az 10 L-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsav különböző

N-R-D-glükaminokkal alkotott diasztereomer sópárjamak metanolban szobahőmérsékleten és a metanol forráspontján való oldhatóságát a következő táblázatban adjuk meg.

Oldhatóság metanolban [g/100 ml oldó szer]

D-2-(6-metoxi-2-naf til) - L-2-(6-metoxi-2-naJ:--propionsav

sója

til)-propionsav sója

R

23 C

Forráspont

23 0 C

Forráspont

etil

0,83-'5,1-n-propil

0,31

1,7

6,8-izopropí1

2,3

6,4

8,7

95

n-butil

1,3

9,2

5,0

90

izobutil

1,2-10,8-ciklohexil

2,1-23,1-n-dodecil

0,32-*

ocn-oktil

1,8

21,1

2 1,7-19. példa

2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat feloldása céljából 0,45 g (0,45 ekvivalens) trietil-aminnal 40 ml izopropanol és 1 ml víz elegyében 80°C-ra melegítünk, majd a kapott oldathoz 1,46 g (0,55 ekvivalens) N-(n-hexil)-D-glükamint adunk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük, amikor 2,48 g mennyiségben D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N- (n-hexil) -D-glükaminsóban feldúsult, 131 — 132°C olvadáspontú anyagot kapunk. Az utóbbit 25 ml vízben szobahőmérsékleten szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót sósavval megsavanyítjuk és szobahőmérsékleten 60 percen át keverjük. Az ekkor kapott csapadékot, azaz D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavban feldúsult anyagot szűréssel elkülönítjük.

Fajlagos forgatóképessége (a),. = +37,2°. Hozam: 87—89%.

1 g, D-2- (6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N- (n-hexil)-D-glükaminsóban feldúsult anyagot feloldunk 10 ml 5%-os vizes izopropanol-oldatban az oldószer forráspontjához közeli hőmérsékleten. A kapott oldatot szobahőmésékletre hűtve 0,75 g mennyiségben 130— 131°C olvadáspontú első átkristályosított sót kapunk. Ezt az előző bekezdésben ismertetett módon sósavval kezelve lényegében tiszta D-2- -(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. Fajlagos forgatóképessége (a)B = +66,2°.

20. példa

A 19. példában ismertetett módon előállított, D-2- (6-metoxi-2-na?til) -propionsav- N - (n -hexil) -D-glükaminsóban feldúsult anyagból 1 g-ot 10 ml vízben szuszpendálur k, majd a szuszpenzióhoz 0,15 g kálium- 35 -hiiroxidot adunk. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, 5 ml vízzel mossuk és szárítjuk, 0,38 g mennyiségben 124—126°C olvadáspontú N-(n-hexil) - 40 -D-glükamint kapva. A D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav a szűrletből a 19. példa első bekezdésében ismertetett módon sósavval végzett kezelés útján különíthető el.

45 21. példa

A 19. példa első bekezdésében ismertetett módon előállított, D-2-(6-metoxi-2-naftiI)-propionsav-N-(n-hexil) -D-glükaminsóban feldúsult anyagból 1 g-ot 8 ml vízben szuszpen- 50 dálunk, majd a szuszpenzióhoz 0,15 g kálium-hidroxidot adunk. Az így kapott kéveréket szobahőmérsékleten 45 percen át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, 2 ml vízzel mossuk és 45°C-on vákuum- 55 ban (enyhe nitrogénáramban) szárítjuk. így 0,47 g mennyiségben 122—124°C olvadáspontú N-(n-hexil)-D-glükamint kapunk. A D-2- -(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat a szűrletből a 19. példa első bekezdésében ismertetett 60 módon sósavval végzett kezelés útján nyerjük ki.

22. példa

2,3 g D,L-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsa- 65 vat 1,46 g (0,55 ekvivalens) N-(n-hexil)-D-glükaminnal hevítünk 15 ml vízben 80°C-ra,

13