193108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perhidrotiazepin-származékok előállítására
193108 2.4— 4,2 (13H, m, PhCH2CH2CHCONH, a tiazepingyűrű protonjai,-CH(CH3)2, N-CH2-(k)), 4.12 (2H, q, J=7,5 Hz, -C02CH2CH3), 1,19 (5H, s, fenil-protonck). 28. példa a- [6(R)- (I (S)-Etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -3 (R) -izopropil-5-oxo-perhidro-1,4-tia - zepin-4-il]-ecetsav (64. vegyület) 0,32 g, a 27. példában ismertetett módon előállított, „B" izomer formájú a-[6(R)- ( 1 (S) -etoxikarboni 1-3-fenil- prop il- a minő) - -3 (R) -izopropil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4- -il]-ecetsav-terc-butilésztert a 3. példában ismertetett módon trifluor-ecetsavval kezelünk a terc-butil észterező csoport lehasítása céljából. így 260 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk amorf csapadék formájában. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 0,98 (6H, széles d, J=4 Hz, -CH(CH3)2), 1.24 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3)7 1.7— 2,3 (2H, m, PhCH2CH2-),t , 2.4— 4,8 (12H, m, PhCH2CH2CHCO-NH, a tiazepingyűrű protonjai,-CH(CH3)2, =N-Cü2-ÓO), 4,15 (2H, q, J=7 Hz, -C02Oj2CH3), 7.12 (5H, s, fenil-protonok). 29. példa a- [6(R) - (I (S) -Karboxi-3-fenil-propil-amino) - -3(R)-izopropil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4- -ilj -ecetsav (65. vegyület) 160 mg, a 28. példában ismertetett módon előállított a- [6(R) - (1 (S) - etoxikarbo - nil - 3-fenil-propil-amino)-3(R)-izopropil-5- -oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4-il]-ecetsavat az 5. példában ismertetett módon vizes nátrium-hidroxid-oldattal hidrolizálásnak vetünk alá. így 113 mg mennyiségben, por alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum [(CD3)2SO] delta ppm: 0,97 (6H, d, J=6 Hz, -CH(CH3)2), 1.7— 2,2 (2H, m, PhCH2CH2-), 2,3—4,4 (10H, m, PhCH2CH2CHCO-NH, a tiazepingyűrű protonjai, -CH(CH3)2), 3,83 (2H, s, =N-CH2-CO), 7.25 (5H, s, fenil-protonok). 30. példa cc-[6(R)-(l -Etoxikarbonil - 3-fenil-propil - -amino) -3 (R) -metil-5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il]-ecetsav-terc-butilészter (88. vegyület) Az 1. példa (a) — (h) lépéseiben ismertetett módon járunk el, azonban kiindulási 45 24 anyagként D-2-amino-l-propanolt használunk. Ekkor olaj formájában két izomert (a fenetilcsoporthoz kapcsolódó aszimmetrikus szénatomhoz rendelhetők), éspedig az a-[6(R)-(1(R) - etoxikarbonil - 3-fenil-propil-amino)-3(R) -metil-5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-ilj - -ecetsav-terc-butilésztert („A“ izomer) és az a- [6(R)-(1(S) -etoxikarbonil -3-fenil-propil-amino)-3(R)-metiI-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4-ilj-ecetsav-terc-butilésztert („B" izomer) kapjuk. „A" izomer NMR-spektrum (CDCI3) delta ppm: 1,22 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2Cii3), 1,29 (3H, d, J=6 Hz, 3-CH3), 1,46 (9H, s, terc-butil), 1.7— 2,2 (2H, m, PhCH2CHj), 2,3—4,2 (10H, m, PhCH2<í:H^H-CO-l!lH, a tiazepingyűrű protonjai), 3.97 (2H, s, N-CH2-CO), 4.11 (2H, q, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 7,19 (5H, s, fenil-protonok). „B" izomer NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.26 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 1.32 (3H, d, J=6 Hz, 3-CH3), 1.7— 2,3 (2H, m, PhCH2CH2-), 2,35-4,35 (10H, m, PhCH2CH2(^HCO-NH, a tiazepingyűrű protonjai), 3.98 (2H, AB-q, A6=0,33 ppm, J=17 Hz, =N-CH2-d;0), 4,13 (2H, q, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 7,18 (5H, s, fenil-protonok). 31. példa a- [6(R)- (1 (S) - Etoxikarbonil - 3-fenil-pro - pil-amino) -3 (R) -metil-5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il]-ecetsav (62. vegyület) 0,41 g, a 30. példában ismertetett módon előállított, „B" izomer formájú a-[6(R)-(1 (S) - etoxikarbonil -3-fenil-propil-amino)-3(R)-metil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4-il] - -ecetsav-terc-butilésztert a 3. példában ismertetett módon trifluor - ecetsavval kezelünk a terc-butil észterező csoport eltávolítása céljából. így 334 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk amorf csapadék formájában. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1.26 (3H, t, J=7 Hz, -C02CH2CH3), 1.32 (3H, d, J=6 Hz, 3-CH3H , 1.8— 5,0 (15H, m, PhCH2CH2CHCO-NH, a tiazepingyűrű protonjai, =n-ch2-<Í:o, -co2cu2ch3), 7.12 (5H, s, fenil-protonok). 32. példa a- [6 (R) - ( 1 (S) - Karboxi-3-feni 1-propil-aminő)-3 (R) -metil-5-oxo-perhidro-l,4-tiazepin-4- il]-ecetsav (63. vegyület) 46 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
