193083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazepino-indol-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

193083

7

(A táblázat folytatása)

8

A példa betűjele

R* R*

R3 Rj-Op. 0 c

d

9-F

H

H

H

H

143-145

e

8-OCH3

H

H

H

H

237-239^

f

9-OCH,

H

H

H

H

203-205*)

g

8-CHj

H

H

H

H

109-110

h

9-CH3

H

H

H

H

212-214^

i

8-CF3

H

H

H

H

233-235*)

3

H

p-Cl

H

H

H

146-148

k

H

m-Cl

H

H

H

96-98

1

H

o-Cl

H

H

H

278-279*)

m

7-C1

H

H

H

H

111-112

n

10-C1

H

H

H

H

198-2003)

0

H

H

H

H

CH 3

248-250 3)

P

H

H

H

CH,

H

125-128

q

H

H

H

ch3

CH 3

180-182J)

r

H

H

CHj

H

H

196-1984)

s

H

H

ch3

H

ch3

138

t

H

H

CH,

H

ch3

IOO-IOI'

6 példa

3- (Ciklopropii-metil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro -11 - fenil - 1H - [1,4] diazepino [1,7-a] indol előállítása

A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonló módon, kiindulási anyagként 2,3-dihidro-3- (ciklopropil-metil) - -11 -fenïl-1 H - [1,4] diazepino [1,7-a] indol-4 (5H)-on alkalmazásával állítjuk elő.

A cím szerinti vegyületből 119 g-ot 600 ml absz. etanolban oldunk, és jégíürdőben hűtve 132 ml 3,4 n etanolos hidrogén-klorid-oldatot csepegtetünk hozzá keverés közben. A hidroklorid kiválását 900 ml éter hozzáadásával segítjük elő; 15 perc keverés után a csapadékot szűrjük. A cím szerinti vegyület hidrokloridja 227—228°C-on olvad.

A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő:

2- (3-Fenil-1H-indol-2-il) -etil-amin és

ciklopropánkarbonsavklorid reakciójával N-- (ciklopropil-kar boni I) -2- (3-fenil -1 H-indol-2-il) -etil-amint állítunk elő, és ez utóbbit lítium- [tetrahidrido-aluminát] -tál redukálva N- (ciklopropil-metil) -2- (3-íenil - lH-indot-2-iI) - -etil-amint készítünk. Ez utóbbit klór-acetil-kloriddal reagáltatva 2-klór-N-(ciklopropil-metil) - N- [2- (3-fenil -1 H-indol-2-il ) - etil] - -acetamidot kapunk, amely etanol és pentán keverékéből átkristályosítva 104—106°C-on 30 olvad.

184,3 g 2-klór-N- (ciklopropil-metil) -N- [2- -(3 fenil-lH-indol-2-il) -etil] -acetamid 1843 mf diklór-metánnal készült oldatát erélyes kévébe rés közben 17,9 g benzil-tributil-ammónium-bromid, 1843 ml diklór-metán és 921 ml 30% -os nátronlúgoldat szuszpenziójához csepegtetjük, majd a keveréket 10 percig tovább— —keverjük, és utána 1000m 1 vízzel hígítjuk. 40 A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 500 ml forró etanolban oldjuk, utána lehűtjük, és 500 ml étert adunk hozzá. A kristályos csapadékot leszűrjük, etanol és éter 1:1 arányú elegyével, majd éterrel mossuk, s így 45 2,3-dihidro-3-(ciklopropil-metil)-11-feniI-lH- [1,4] diazepino- [1,7-a] indol-4 (5H)-on-hoz jutunk, op.: 149—I50°C.

50 7. példa

A következő (I) általános képletü vegyületeket a megadott példákhoz hasonlóan állítottuk elő.

A példa betűjele

R,

R,

R,

R.

r3

R,

Op. 0 C

Az alábbi

példához

eljárással

a

H

H-CH(CH,),

H

H

H

229-232*’

3

b

H

H-CH,CH(CH,),

H

H

H

211-223*’

1, 3

c

H

H

(m) képletö csoport

H

H

H

185-187*’

1, 3

d

H

H

(IV) képletu csoport

H

H

H

115-117

1,3

e

H

H-CH, Ç'CH,

CH,

H

H

H

223-228”

3

f

H

H

-CH CH=CHCRj

H

H

H

93-95

3

5