193083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazepino-indol-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193083 A találmány tárgya eljárás új diazepinoindol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A Chemical and Pharmaceutical Bulletin folyóirat 28. kötetének 900—909. oldalán (1980) leírják a 4,5-dihidrö-lH- [1, 4] diazepinojl, 7-a] indol-2(3H)-on előállítását. E vegyidet az N-(klór-acetil )-2- ( 1 -indolil )-etil-amin fotociklizálásából eredő számos melléktermék egyike. E vegyület alkalmazási lehetőségét nem közük. E találmány bizonyos a 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1 H- [ 1,4] diazepino [ 1,7-a] -indol-származékok és azok savaddíciós sóinak az előállítására vonatkozik. Az alábbiakban e vegyületeket „találmány szerinti vegyületek“-nek nevezzük. Figyelembe kell venni, hogy a találmány szerinti vegvületek meghatározott helyzetekben szubsztituálva lehetnek. Oltalmi igényünkbe azoknak a diazepinoindol-származékoknak az előállítása tartozik, amelyek a 11 -es helyzetben szubsztituensként fenilcsoportot tartalmaznak. Közelebbről a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü vegyiiletek és savaddíciós sóik előállítására. Az (I) képletben R, jelentése hidrogénatom, 9—35 atomszámú halogénatom, 1—4 szénatomos alkiI-, 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 9—35 atomszámú halogénatom; R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos a 1 ki 1 -, (3—6 szénatomos cikloa 1 kiI)- ( 1—3 szénatomos a 1 ki 1 )-csoport vagy 3—5 szénatomos alkenilcsoport; és R4, R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, de legalább egyikük hidrogénatom. E bejelentésben bármelyik 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport előnyösen 1-3 szénatomot, különösen 1-2 szénatomot tar-, talmaz. A cikloalkil-alkil-csoport cikloa 1 ki 1 - -egysége előnyösen ciklopenti!-, különösen ciklopropilcsoport. A cikloalkil-aIki 1 -csoport alkilrésze előnyösen egy szénatomot tartalmaz, A halogénatom előnyösen klór- vagy fluoratomot, különösen klóratomot jelent. At alkenil- csoport kettős kötése előnyösen nem az a, ß-helyzetben van. Az (I) általános képletben az R, szubsztituens előnyösen a gyűrürendszer 8-as vagy 9-es helyzetében kapcsolódik. Az R2 szubsztituens előnyösen a benzolgyűrü 2-es vagy 4-es helyzetében kötődik. Azok a találmány szerinti vegvületek, amelyek diazepingyűrüjéhez szubsztituens kapcsolódik, egy vagy több királis centrumot tartalmaznak. Az (I) általános képletü vegyületek egy királis centrumot tartalmaznak akkor, ha az R4, R5 és Rfi szubsztituensek egyike alkilcsoport. Az (I) általános képletü vegyületek több királis centrumot tartalmaznak I akkor, ha további szubsztituensek vannak jelen. A találmány az összes lehetséges enantiomerekre, racemátokra (racém keverékekre), diasztereomerekre, valamint azok keverékeire is vonatkozik. A találmány szerinti vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy: egy 2,3-dihidro-lH- [1,4) diazepino ! 1,7-a] in dől-4 (5H) -on-származékot vagy annak valamilyen savaddíciós sóját redukáljuk, majd kívánt esetben egy 3-as helyzetű nitrogénatomon szubsztituált 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1 H - [ 1,4] diazepino j 1,7-a ] indol-származékot vagy annak valamilyen savaddíciós sóját egy 3-as helyzetű nitrogénatomon nem szubsztituált 2, 3, 4, 5-tetrahidro-l H- [1,4] diazepino [1,7-a] -indol-származékká vagy annak valamilyen savaddíciós sójává alakítjuk, és/vagy egy 3-as helyzetű nitrogénatomon nem szubsztituált 2, 3, 4, 5-tetrahidro -1 H - [ 1,4] diazepino [ 1,7-a] indol-származékot vagy annak valamilyen savaddíciós sóját egy 3-as helyzetű nitrogénatomon szubsztituált 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H - [ 1,4J diazepino [ 1,7-a] indol-származékká vagy annak valamilyen savaddíciós sójává alakítjuk, és egy bármely módon kapott terméket szabad bázis vagy annak valamilyen savaddíciós sója alakjában elkülönítünk. Az (I) általános képletü vegyületeket vagy azok savaddíciós sóit a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy az (la) általános képletü vegyiiletek vagy savaddíciós sóik előállítására— ahol R,, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben, és R3' jelentése hidrogénatom vagy i-3 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloal ki lesöpört vagy (3-6 szénatomos cikloaikil ) - ( 1 -2 szénatomos alkil)-csoport— egy (II) általános képletü vegyületet vagy annak valamilyen savaddíciós sóját— ahol R,, R2, R3, R4, R5 és Rg jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben, és R3 jelentése ugyanaz, mint az (la) képletben—redukáljuk, majd kívánt esetben az (Ib) általános képletü vegvületek vagy savaddíciós sóik előállítására — ahol R,, R2, R3, R4, Rj és Rg jelentése ugyanaz, mintáz (I) általános képletben— egy fenti módon kapott (la) általános képletü vegyületet vagy annak valamilyen savaddíciós sóját— ahol R3 jelentése hidrogénatom—demetilezzük, majd kívánt esetben az (Ic) általános képletű vegvületek vagy savaddíciós sóik előállítására — ahol Ri,R2,R3,R4,R5 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
