193079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-2-pirrolidino-Npirimidinil- vagy -N-pirazinil-propil-aminok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193079 nolban oldjuk, majd kis részletekben hozzáadunk 5,6 g nátrium-bór-hidridet. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A metanol elpárologtatása után v-isszamaradó elegyet 300 ml éterben felvesszük, a kapott elegyet vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az étert elpárologtatjuk és a maradékot 100 ml izopropil-éterben felvesszük. A csapadékot szűrjük és vízmentes etanolból átkristályosítjuk. 16,7 g N-(4-metoxi-fenil-metil)-N-pirazinil-amint kapunk, olvadáspontja 105,3°C. 2) 13,9 g (0,0645 mól) 1) lépésben kapott amint 250 ml toluolban oldunk, hozzáadunk 2,6 g (0,087 mól) 80%-os nátrium-hidridet, és az elegyet 1,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd hozzáadunk 14,2 g (0,0645 mól) 2-klór-1-izobutoxi-3-pirrolidino-propánt, és a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hütő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd kis mennyiségű, nátrium-kloriddal telített vízzel hidrolizáljuk, és vízzel mossuk. A szerves fázist dekantáljuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A toluolt ledesztilláljuk és a maradék olajat vákuumban desztilláljuk, a 6,45 Pa nyomáson 200-202°C forráspontú párlatot fogjuk fel. 3) A fenti frakciót 100 ml acetonban oldjuk, és az oldaton pH 1 érték eléréséig vízmentes hidrogén-kloridot buborékoltatunk keresztül. A csapadékot elválasztjuk és tisztítjuk. 8,5 g cím szerinti terméket kapunk, di(hidrogénklorid )-só formájában. Olvadáspontja 146,8°C. 5 3. példa 5-Izobutoxi-2- (pirrolidino) -N-(pirimidin-2-il)-N-benzil-propil-amin előállítása-19 g (0,20 mól) 2-amino-pirimidin, 400 ml 5 toluol és 7,5 g (0,25 mól) 80%-os nátrium-hidrid elegyét 0,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd egyszerre 46,14 g 1Q (0,21 mól) 2-klór-1-izobutoxi-3-pirrolidino-propánt adunk hozzá, és a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 15 csökkentett nyomáson desztilláljuk. 22 g 3-izobutoxi-2- (pirrolidino) -N- (pirimidin-2-il) - -propil-amint kapunk, forráspontja 152-156°C, 1,29 Pa nyomáson, olvadáspontja 40,7°C. 2Q 2) 14 g (0,046 mól) fenti 1) lépésben kapott amint 250 ml toluolhoz adunk, majd hozzáadunk 2,2 g (0,073 mól) nátrium-hidridet. Az elegyet 3,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk 25 hűlni. Hozzáadunk 7 g (0,055 mól) benzil-kloridot,és 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, a nátrium-hidrid feleslegét hidrolizáljjk, az elegyet vízzel mossuk, vízmentes 30 magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert elpárologtatjuk és az olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 0,5 g cím szerinti terméket kapunk, forrás- 35 pontja 167,5°C, 6,45 Pa nyomáson. Az 1., 2. vagy 3. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a II. táblázatban ismertetendő (I) általános képletű vegyületeket, a fenti vegyületek képletében R jelentése minden ^0 esetben izobutilcsoport. 6 II. táblázat Vegyü- 1 et száma Ar (a) Só vagy bázis 01vadáspont vagy forráspont (°c) Eljárás (példa szerint) 1. 2-furi! 2—pi r ímicl in i ] bázis f umará t f.p. 205 (6,45 Pa) o.p. 98,2 1 . 2. 2-t ieni 1 2-pi ráz inil bázis f.p. 191 (6,45 Pa) 1 . példa terméke 3. 2-t ieni 1 2-pi r imicl ini 1 bázis f.p. 171 (12,9 Pa) 1 . 4. p-metox i-feni1 2-p ir imid in i1 bázis f.p. 220 (6,45 Pa) 2. 5. p-metox i-f en i1 2-pi rázin i1 2 HC1 o. p . 146,8 2. pé 1 - da terméke 6. fenil 2—pirimicb.ni 1 bá z i s f.p. 167,5 (6,45 Pa) 3 . példa terméke 7. feni 1 2-pi rnzini 1 bázis f.p. 183 (6,45 Pa) 1 . 8. 2-pí r id i 1 2-pi rimid in i1 bázis f.p. 169 1 . 4
