193076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefalosporin antibiotikumok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193076 34 33 hidrogénezett növényi olaj 5 mikrokristályos cellulóz 36,9375 sziliciumdioxid 1,0625 tabletta 425 A cefuroximésztert 100 mesh nyílású szitán engedjük keresztül, összekeverjük a croscarmellose nátriummal, nátriumlauril-szulfáttal, hidrogénezett növényi olajjal és mikrokristályos cellulózzal. A sziliciumdioxidot 60 mesh szitán keresztül engedjük a keverék egy részével együtt. .Ezt ezután egy kockaalakú keverőbe helyezzük a keverék többi részével együtt és még 10 percig keverjük. Az anyagot 7/16 ferde szélű tablettázó F gépen préseljük keresztül. C példa mg/kapszula Cefuroxim l-(2-metoxi-2-metil-propioniloxi)-etilészter amely 250 mg cefuroximnak felel meg 335 mikrokristályos cellulóz 41,5 croscarmellose nátrium 20 nátrium-hidrogénkarbonát 22,7 vízmentes citromsav 17,3 nátrium-lauril-szulfát 10 hidrogénezett növényi olaj 1,5 sziliciumdioxid 2 teljes súly 450 mg A cerufoxim-észtert 100 mesh nyílású szitán szitáljuk át, a többi segédanyagot a hidrogénezett növényi olajat és a vízmentes citromsavat kivéve összekeverjük, 100 mesh szitán engedjük keresztül. A keveréket és a cefuorximésztert összekeverjük ezután a citromsavval, melyet előzőleg egy 60 mesh Szitán engedtünk keresztül. Ezt az anyagot egy 20 cm-es kerékkel ellátott mikroporítón és egy halszálkamintás szitán engedjük keresztül. A kapott keveréket ezután egy 20 mesh szítán engedjük keresztül, a hidrogénezett növényi olaj kívánt mennyiségét 20 mesh szítán szitáljuk át és összekeverjük a keverékkel. Az anyagot 0 méretű kemény zselatinkapszulákba töltjük egy Zanasi LZ64 gépen. D példa mg/dózis Cefuroxim 1-(2-metoxi-2-metil)-propioniloxi-etilészter, amely 125 ml cefuroxim-mal ekvivalens 167,7 nátriumkarboxi-metil-cellulóz 40 porcukor 3000 ízesítő 5,0-70,0 A cefuroxim-észtert egy 100 mesh szítán szitáljuk át és a porcukrot egy 30 mesh szitán engedjük keresztül. A cefuroximésztert ezután összekeverjük a nátrium-karboxi-metil-cellulózzal és a porcukorral. A porkeveréket ezután 0,08%-os nátriumlauril-szulfát vizes oldatának alkalmazásával granuláljuk és hozzáadjuk az ízesítő anyagot. E példa mg/dózis Cefuroxim (2-metoxi-2-metil) - -propionil-oxi-metil-észter, amely 250 mg cefuroximmal 18 ekvivalens 327 nátrium-keményítő-giikolát 6 mikrokristályos cellulóz 65 magnéziumsztearát 2 tabletta súlya 400mg A magnéziumsztearátot összekeverjük a cefuroxim-észterrel és a közvetlen sajtolással előállított tabletta pogácsákat közvetlen nyomással állítjuk elő. Ezeket egy 12, 16, 20 mesh nyílású szitákon keresztül engedjük egymást követően, majd a granulákat a nátrium-keményítő-glikoláttal és a mikrokristályos cellulózzal összekeverjük. A tablettákat automatikus tablettázón keresztül sajtoljuk. A tablettákat vékony polimer réteggel is bevonhatjuk a megfelelő filmbevonó technikával. A filmbevonatba pigmentet is iktathatunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (la) általános képletű vegyületek-ahol R, R,, R2 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, azzal a megkötéssel, hogyha R, és R2 hidrogénatom, akkor R3 jelentése metil-csoporttól különböző, B) jelentése >S vagy >5+0 és a szaggatott vonal a 2-, 3- és 4-helyzet között azt jelenti, hogy a vegyület cef-2-em vagy cef-3-em vegyület lehet; és 3-N-karbamoil-védett származékai előállítására, azzal jellemezve, hogy A) egy (II) általános képletű vegyületet-ahol B és a szaggatott vonal jelentése a fenti-vagy sóját vagy 3-N-karbamoil-védett származékát-(III) általános képletű vegyülettel-ahol R, R,, R2 és R3 jelentése a fenti X jelentése kilépő-csoport-észterezünk, vagy B) egy (IV) általános képletű vegyületet-ahol R, R,, R2, R3,B és a szaggatott vonal jelentése a fenti- vagy sóját vagy 7-N-szilil-származékát vagy 3-N-karbamoil-védett származékát (V) képletű savval, vagy ennek megfelelő acilező-szerrel acilezünk, vagy C) egy (VI) általános képletű vegyületet, —ahol R, Rí, R2, R3 és B és a szaggatott vonal jelentése a fenti—megfelelő karbamoilező-szerrel reagáltatunk, vagy D) egy (VII) általános képletű vegyületet -ahol R, R,, R2, R3, B és a szaggatott vonal jelentése a fenti- vagy 3-N-karbamoil-védett származékát (VIII) általános képletű metoxi-aminnal vagy sójával reagáltatunk, vagy É) egy (IX) általános képletű vegyületet—ahc! R, R,, R2, R3, B és a szaggatott vonal jelentése a fenti—vagy 3-N-karbamoil-védett származékát metilező-szerrel reagáltatjuk, vagy F). egy (XI) általános képletű vegyületet —ahol R, R,, R2, B és a szaggatott vonal jelentése a fenti—vagy 3-N-karba-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
