193074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatóanyagot tartalmazó tapasz előállítására
193074 A fenti értelmezésben a halógénatom előnyösen fluor — klór — vagy brómatomot, különösen klór— és/vagy brómatomot, elsősorban klóratomot jelent. A fenti gyulladásgátló hatóanyagok közül külön ki kell emelni a következő vegyületeket: N- (a,a,a,-trifluor-m-tolil) -antranilsav (flufénaminsav) ; N-(2,3-xilil) -antranilsav; 2- (2,6-xilidino) -nikotinsav; 2- (2-hidroxietoxi) -etil-N- (a,a,a,-trifluor-m-tolil)-antranilát (etofenamát). A találmány értelmében gyulladásgátló hatóanyagként alkalmazhatók továbbá a (II) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R jelentése fenilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy alkoxicsoporttal szubsztituált indolilcsoport, Ar jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, n + m jelentése 0,1 vagy 2, p jelentése 1. A fent felsorolt (I) általános és (II) általános képletű gyulladásgátló hatóanyagok a találmány szerinti tapaszban felhasználhatók önmagukban vagy egymással keverve is. A gyulladásgátló hatóanyagot a tárolóréteg összsúlyára vonatkoztatva 1-30 tömeg% előnyösen 2-20 tömeg% mennyiségben építjük be a tárolórétegbe. A gyulladásgátló hatóanyaghoz kívánt esetben további hatóanyagokat, előnyösen hűtőhatású vagy illatosító anyagokat keverünk, Így metilszalicilátot, glikolszalicílátot, szalicilsavat, mentolt, borsmentaolajat, kámfort, timolt, akrinolt, szkopola-extraktumot, klórpeniraminmaleátot, benzilnikotinátot, kapszium-extraktumot, nonilvanillilamidot vagy kapszaicint. A találmány szerinti tapaszhoz kívánt esetben egyéb adalékanyagok és töltőanyagok is adhatók, például stabilizálószerek, antioxidánsok és erősítőanyagok, mindaddig, amíg a gélszerű állapotot nem törjük meg. Az ismert hatóanyagleadó rendszerek, például a gélek, kenőcsök és tapaszok 4 óra alatt mintegy 0,5-5 mg hatóanyagot adnak le. A találmány szerinti gyógyászati hatóanyagleadó rendszer 4 óra alatt akár 18 mg hatóanyagot is le tud adni, vagyis lényegesen nagyobb mennyiséget, mint az ismert rendszerek. A találmány szerinti rendszer hatóanyagleadó sebessége a polimerrész, a hajtóanyag, illetve a gyanta változtatásával tetszés szerinti értékre állítható. A hatóanyagtárolóréteg és az ezen alapuló tapasz előállítása során eljárhatunk például a következő módon: A tapasz alapanyagait, a polimert, a gyantát és a hajtóanyagot megfelelő edényben benzin hozzáadásával kevertetés közben, feloldjuk. Eközben tiszta vagy enyhén zavaros 1. oldat keletkezik. A hatóanyag komponenseket 5 4 ugyancsak megfelelő oldószerben oldjuk és az 1. polimer oldathoz adjuk. Az így kapott hatóanyagot tartalmazó 2. oldatot szilikonozott papíron egyenletesen elterítjük, majd filmet képezünk belőle. A rétegezett papírt a tapasz alappal 24 órán keresztül levegőn szárítjuk, majd 1 órán keresztül 40°C hőmérsékleten tartjuk tárolóedényben. A találmány szerinti eljárás során úgy járunk el, hogy a kaucsukszerű, túlnyomórészt amorf, 20°C alatti üvegesedési hőmérsékletű, olefines (ko)polimerből és adott esetben diénkaucsukból vagy sztirol-diénkaucsukból álló polimerkomponenst önmagában vagy adott esetben legfeljebb 50 súly% mennyiségű poliizobutilénnel keverve, továbbá egy vagy több hajtóanyagot és egy vagy több gyantát oldószerbe oldunk, valamint a polimerből, hajtóanyagból és gyantából álló keverékre vonatkoztatva 2-15 tömeg% gyulladásgátló hatóanyagot szintén oldószerben oldunk,az oldato-’ kát egyesítjük,és a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan fóliára (fedőréteg) visszük fel és filmszerűen szétterítjük, a bevont fóliát (fedőréteg) először szobahőmérsékleten, majd legfeljebb 50°C hőmérsékleten szárítjuk, és a száraz fóliát (fedőréteg) kívánt esetben a bevont oldalán egy, a hatóanyag vonatkozásában lényegében átjárhatatlan és lehúzható védőréteggel látjuk el. A hatóanyagleadási hányados meghatározására a mellékelt rajzon ábrázolt kísérletet végeztük el. Az 1. ábra a reszorpciós modellt, a 2. ábra a reszorpciós cellát mutatja. Az 1. ábrán = 1 az akceptorhoz vezető tömlőspumpát, 2 a hőszabályozó tömlőspumpáját, 3 a mintavevőt, 4 a hőszabályozó folyadék körvezetékét, 5 az akceptorközeget, 6 a hőszabályozóedényt, és 7 a reszorpciós cellát mutatja. A 2. ábrán =8 egy átlátszatlan cellaanyagot, 9 egy membránt és 10 egy üvegnézőablakot jelöl, amely utóbbi egyben az akceptorközeg bordás lemeze is. A találmány szerinti tapasz hatóanyagleadásának vizsgálata in vitro körülmények között: Valamennyi vizsgált tapaszt azonos módon 10% hatóanyagból, polimerből, hajtóanyagból, gyantából és adott esetben oldószerből (benzdn, hexán, vagy hexán/toluol-elegy) állítottuk elő. A mindenkori súlyarányokat a receptúra ismertetésénél adjuk meg. Az előállítás során a komponenseket feloldottuk, illetve szuszpendáltuk. A hatóanyag oldószereként általában acetont és/vagy etarolt alkalmaztunk. Az oldatokat, illetve szuszpenziókat 50-150pm vastagságú fóliává dolgoztuk fel. A vizsgálat paraméterei:-Akceptorközeg: víz, etanol, PVP és szorbitán-zsírsav-észter keveréke; —Az akceptorközeg térfogata: 200 ml —Az akceptorközeg hőmérséklete: 35-36°C -A^pumpa telsítménye: 16 ml/perc 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
