193074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatóanyagot tartalmazó tapasz előállítására
193074-Membrán: membránként a 3 312 735 DE közrebocsátási irat 3. példájában ismertetett fóliát alkalmazzuk —Reszorpciós fe- 5 lület: 33,18 cm2. Az akceptorközeget egy előtétedényben temperáljuk és tömlőn keresztül a reszorpciós cellába pumpáljuk. A mintákat a pumpa és a reszorpciós cella között vesszük le. Az előre ^ meghatározott időközökben dolgozunk. Egyszerre 6 ml mintát veszünk és ezt spektrálfotometriai úton mérjük. Az akceptorfol^yadékot nem pótoljuk, mivel ez a maradék higulását okozná. 15 Az eredmények számítása Először felvesszük az alkalmazott hatóanyag kalibrálási görbéjét, amelynek segítségével a mintákban mért extinkciós értékek alapján meg tudjuk határozni a hatóanyag 20 koncentrációját. Az extinkciót UV-spektrofotométerrel mérjük. A „relatív reszorpció"(a reszorbeált hatóanyag mennyisége a tapasz ossz mennyiségére vonatkoztatva %-ban kifejezve) kiszámításá- 25 hoz szükséges a tapasz felületére (33,18 cm2) vonatkoztatott felhasznált hatóanyagmennyiség ismerete. Ez a tapasz előállításából ismert, a tapasz súlya, az elkészített tapasz súlya és azonos méretű szilikonozott papír súlya közötti 30 különbségből adódik. A hatóanyag mennyiségéből és a tapasz súlyából kiszámítható a 33,18 cm2 tapaszra eső hatóanyagmennyiség. Az egyes mintáknál mért extinkciós értékekből a kalibrálási egyenes, illetve az abból 35 számolt faktor segítségével meghatározzuk az egyes minták hatóanyagkoncentrációját. M,(t) = V(• C,+M,'(t) /mg/ i=n-1 40 Mf (t) = > (Vd ’ Q) /mg/ i=0 M,(t)= a felszabadult hatóanyag mennyisége t ideig /mg/ 7 V/ = az akceptor térfogata t ideig /ml/ C, = a hatóanyag koncentrációja a megfelelő mintában /mg/ml/ Mf(t)=az eltávolított hatóanyagmennyiség t ideig /mg/ Vd =a minta térfogata /ml/ n =a minták száma t ideig t = a vizsgálat időtartama. A találmány szerinti hatóanyagleadó rendszer előállítása Egy Z-karú dagasztógépben 120-150°C közötti hőmérsékleten összegyúrjuk a polimer-, a gyanta— és a hajtóanyag keverékét. Amikor a massza homogén olvadékot képez, nitrogénatmoszféra alatt hozzádolgozzuk a hatóanyagot. A hatóanyagtartalmú olvadékot felvisszük a hordozó fóliára. A találmány szerinti hatóanyagleadó rendszert oldószerelegyben feloldjuk, felvisszük a hordozó fóliára, majd szárítjuk. A vizsgálati sorozat: Standard Ennél a sorozatnál polimerként egy sztirol /izoprén/ sztirol-TR-blokkopolimert („Cariflex TR 1107” Shell Chem Co.), hajtóanyagként hígan folyó paraffint és tapadást fokozó gyantaként ß-pininböl származó politerpéngyantát alkalmazunk. A 10 % hatóanyagot tartalmazó sztirol /izoprén/ sztirol-TR-blokkopolimer tapaszt a további kísérletekbe^ vonatkozási starndardként alkalmazzuk. A tapasz pontos összetétele az 1. táblázatban van megadva. A tapasz a fent ismertetett módon állítottuk elő. A felszabadulási’hányadosokat a 2. táblázat tartalmazza. 1. táblázat: A stadard készítmény összetétele Sztirol/izoprén/sztirol-8-TR blokkopolimer 36,0 g folyékony paraffin 45,0 g ß-pininböl származó poliierpéngyanta 9,0 g Etoíenamát 10,0 g 2. táblázat: A hatóanyag felszabadulása a standard az idő függvényében Az Etofenamat felszabadult mennyisége mg/h 0,5 1 1,5 2 3 4 készítményből % Az Etofenamát bemért menynyisége mg Standard 10% 1,44 2,16 2,70 3,24 4,63 4,81 21,20 22,77 B vizsgálati sorozat Ennél a sorozatnál a polimerek összetételét go változtattuk. A polimerek ismertetését a 3. táblázat tartalmazza. Az előállítást a fent ismertetett módon végeztük. A 3. táblázatban megadott polimereket a paraffin-olaj-, illetve a gyantamennyiség állandó értéken történő tartása mellett változ tattuk a következő séma szerint: A1 A2 Polimer 36,0 g 45,0 g Folyékony paraffin 45,0 g 37,5 g ß-pininböl származó polrerpén-gyanta 9,0 g 7,5 g Etofenamát 10,0 g 10,0 g 5
