193073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazolok előállítására
193073 16 •propargH-oxi-fenil)-5-ciano-benzimidazol ha15 tóanyagtartalommal összetétel I tabletta tartalmaz: Hatóanyag 100,0 mg Tejcukor 50,0 mg Polivinil-pirrolidon 5,0 mg Karboxi-metil-cellulóz 19,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 175,0 mg Nedves szitálás: 1,5 mm Szárítás: 50°C-on, átáramlásos szárítószekrényben Száraz szitálás: 1 mm A granulátumhoz hozzákeverjük a maradék segédanyagokat, és a végső keveréket tablettákká préseljük. Tablettasúly: 175 mg Bélyeg: 8 mm B példa Drazsék, egyenként 50 mg 2-(2-metoxi-4-propargil-oxi-feniI)-5- ciano -benzimidazol hatóanyágtartalommal összetétel 1 drazsémag tartalmaz: Hatóanyag 50,0 mg Kukoricakeményítő, szárítóit 20,0 mg Oldható keményítő 2,0 mg Karboxi-metil-cellulóz 7,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 80,0 mg A hatóanyagot és a keményítőt az oldható keményítő vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük. Nedves szitálás: 1,0 mm Száraz szitálás: 1,0 mm Szárítás: 50°C-on, átáramlásos szárítószekrényben A granulátumot és a maradék segédanyagokat összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Drazsémag súlya: 80 mg Bélyeg: 6 mm Görbületi sugár: 5 mm A kész drazsémagokat drazsirozó üstben a szokásos módon cukorbevonattal látjuk el. Drazsésúly: 120 mg C példa Kúpok, egyenként 75 mg 2-(2-metoxi-4-propargil-oxi-fenil)-5-ciano - benzimidazol hatóan y agtartalommal i kúp tartalmaz: Hatóanyag 75,0 mg Kúpmassza (például Witepsol H 19 és Witepsol W 45) 1625,0 mg 1700,0 mg Előállítási eljárás: A kúpmasszát megolvasztjuk. 38°C-on a megőrölt hatóanyagot az olvadékban homogénen diszpergáljuk. Ezután a masszát 35°C- ra hütjük, és előhűtött kúpformákba öntjük. Kúp súlya: 1,7 g D példa Ampullák, egyenként 50 mg 2-(2-metoxi-4- -propargil-oxi-fenil) -5 -ciano -benzimidazol hatóanyagtartalommal 1 ampulla tartalmaz: Halóanyag 50,0 mg Etoxilezett hidroxi s, fearinsav 750,0 mg 1,2-PropilénglikoJ 1000,0 mg Desztillált víz ad 5,0 ml Előállítási eljárás: A hatóanyagot az 1,2-piopilénglikolban es az etoxilezett hidroxi-sztenriusavban feloldjuk, vízzel a megadott térfogatra feltöltjük, és sterilre szűrjük. Töltés: ampullákba, 5 ml-rc Sterilizálás: I20c(',-on 20 percig E példa Cseppek, 100 mg/10 ml koncentrációjú 2-(2- -metoxi-4-propargil-oxi- fenil)- 5-ciano-benzimidazol hatóanyagtartalommal Halóanyag 1,0 R p-Hidroxi-benzoesav-im tilészter 0,0.35 <r p-Hidroxi- benzoesav-propilészter 0,015 R Anizsolaj 0,05 R Mentol 0,06 R Szacharin-nátrium 1,0 R Glicerin 10,0 R Etanol 40,0 <r K Desztillált víz fid 100,0 ml Előállítási eljárás: \ benzoesavésztereket etanolban oldjuk, majd az oldathoz adjuk az ánizsolajat és a mentolt. Végül ehhez az oldathoz adjuk a hatóanyagnak, glicerinnek és a szacharin-nátriumnak a vizes oldatát. Az oldatot tisztára szűrjfik. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletíl új benzimidazolszármazékok — a képletben R, jelentése hidroxi 1 -, alkoxi-, feni 1-a 1 koxi-, cián-alkQxi-, aIki 1 -szu 1 feni 1 -, alkil-szulf i nil-, a I ki 1 -szu I Fein i I-, amino-szulíonil-. alkil-szulfoximino- vagy 3-5 szénatomos alkinil-oxi-csoporí; R2 jelentése alkoxi- vagy fenil-alkuxi-csoport; R3 jelentése halogénatom, ciano-, nitro-, amino-, karboxi-, alkoxi-karbonil , aimno-karbonil- vagy alkil-amino-karlionil-amino-csoport, és a szubsztituensek jelentésében az alkilnV/ 1-3 szénatomos — és tautomer jeik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) adott esetben a reakcióelegyben előállított valamely (II) általános képlett' regyületben gyűrűt zárunk a képiéiben Rj jelentése a fenti, X és ) csoportok egrike hidrogénatomot i má'-ik vagy mindegyik (a) általam» n et:", csoportot |elei:!; a képiéi neu 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
