193073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazolok előállítására

Aiming módon nyerjük a következő vegyületel:

2- (2 - F toxi-4-propargi l-oxi-fenil ) -5-metoxi-karbonil-benzimidazol

18. példa

2-(2-Metoxi-4-propargil-oxi - fenil)-5-karboxi-benzimidazol

A 2. példával analóg módon állítjuk elő 2- (2-m e to x i-4-p rop a rgi l-oxi-fenil ) -5-metoxi-karbonil-benzimidazolból. 2 N nátrium-hidroxid oldattal. Kitermelés: 92,8%. Olvadáspontja: 235—240°C

Analóg módon nyerjük a következő vegyületeket:

2- (2-Etoxi-4-propa rgi l-oxi-fenil) - 5-karboxi-benzimidazol

2- (2-Metoxi-4-all i l-oxi-fenil ) -5-kar box i-ben zimidazol

19. példa

2-(2-IV\etoxi-4-propargil-oxi -fenil)-5- amino-karbonil-benzimidazol

A 3. példa szerint állítjuk elő 2-(2-metoxi-4-propa rgi l-oxi-fenil) -5-karboxi-benzimidazolból tionil-kloriddal, és a keletkezett 2-(2- -metoxi-4-propa rgi l-oxi-fenil) -5-klór-karbonil-benzimidazolnak koncentrált ammóniaoldattal való reakciójával. A nyers terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk kovasavgélen etilén-diklorid/etanol = 9:1 arányú eleggyel. Kitermelés: 35,0%.

Olvadáspontja: 150—152°C

Analóg módon nyerjük a következő vegyületet:

2-(2-Etoxi-4-propargil-oxi-fenil)-5-amino--karbonil-benzimidazol

20. példa

2-(2-Metoxi-4-propargil- oxi -fenil) - 5-ciano-benzimidazol

Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-amino-4-ciano-anilinből és 2-metoxi-4-propargil-oxi-benzoesavból forrásban levő foszfor-oxi-kloridban. Kitermelés: 85,0%. Olvadáspontja: 243—245°C

Analóg módon nyerjük a következő vegyületet:

2-(2-Etoxi-4-propargil-oxi-fenil)-5-ciano-benzimidazol

21. példa

2-(2-Metoxi-4-amino-szulfonil -fenil)-5-ciano-benzimidazol

a.) 1,47 g 2-Nitro-4-ciano-anilint és

1,96 g 2-metoxi-4-amino-szulfonil-benzoil-kloridot 50 ml vízmentes klór-benzolban 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. Az eredetileg tiszta oldatból ezalatt az idő alatt kiválik a (2-metoxi-4-amino-szulfonil) - -béna-(2-nitro-4-ciano)-anilid. A kivált csapadékot forrón leszívatjuk, kevés hideg klór -benzollal, majd etil-acetáttal mossuk, és 60°C-on szárítjuk. így 2,47 g (2-metoxi-4- -amino-szulfonil) -benz- (2-nitro-4-ciano) -anilidet kapunk (kitermelés:. 72,9% ). Olvadáspontja: 270—274°C

13

8

b.) 2,40 g (2-Metoxi-4-amino-szulfonil) --benz-(2-nitro-4-ciano)-anilidet 250 ml jégecetben felszuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 20 g vasport adunk, és a reakcióelegyet 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A vaspor maradékát kiszűrjük, a jégecetet vákuumban lehajtjuk, és a desztillációs maradékot vízzel elkeverjük. A kivált kristályokat leszívatjuk, és kovasavgéllel töltött oszlopon diklór-metán/etil-acetát = 1:1 arányú futtatószerrel kromatográfiásan tisztítva fehér kristályokként 0,455 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 21,7%).

Olvadáspontja: 284—286°C

22. példa

2-(2-!V\etoxi-4-amino-szulíonil - íenil)-5-metoxi-karbonil-benzimidazol

Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-metoxi-4-amino-szulfonil-benzoesavból és 3,4-diamino-benzoesav-metilészterből forrásban levő foszfor-oxi-kloridban. Kitermelés: 48,4%.

Olvadáspontja: 284—286°C

23. példa

2-(2-Metoxi-4-amino-szulfonil-fenil)- 5-karboxi-benzimidazol

A 2. példával analóg módon állítjuk elő 2- (2-metoxi-4-amino-szulfonil-fenil) -5-metoxi-karbonil-benzimidazolból 2 N nátrium-hidroxid oldattal. Kitermelés: 61,5%.

0 vadáspontja: 321—323°C

24. példa

2-(2-Metoxi-4-amino-szulfonil-fenil)-5-amino--karbonil-benzimidazol

A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2- (2-metoxi-4-amino-szulfonil-fenil) -5-karboxi-benzimidazolból tionil-kloriddal?majd koncentrált ammóniaoldattal való reakcióval. Kitermelés: 76,0%.

Olvadáspontja: 311—313°C

Analóg módon nyerjük a következő vegyü-1 e1 eket :

2- (2-Metoxi-4-amino-szulfonil-fenil) -5-metil-amino-karbonil-benzimidazol 2-(2-Metoxi-4-amino-szulfonil-fenil)-5-di-n-p"opil-amino-karbonil-benzimidazol

25. példa

2-(2-Metoxi-4-amino-szulfonil-fenil)-5-amino--karbonil-benzimidazol

0,657 g 2-(2-Metoxi-4-amino-szulfonil-fenil)-5-ciano-benzimidazolt apránként beadunk

2 ml koncentrált kénsavba, és 30°C-on 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, a kivált kristályokat leszívatjuk, és savmentesre mossuk. Kitermelés: 60,0%.

Olvadáspontja: 311,5—313,5°C

Példák a gyógyszerkészítmények előállítására:

A példa

Tabletták, egyenként 100 mg 2-(2-metoxi-4-14

193073

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65