193073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazolok előállítására
193073 12 2-{2-Metoxi-4-n-propil-szulfoximino-fenil)-5- -amirTokarbonil-benzimidazol 2- (2-Etoxi-4-metil-szulfoximino-fenil ) -5-aminokarbonil-benzimidazol 11. példa 2-(2-Metoxi-4-benzil-oxi-fenil)-5-fluor - benzimidazo! Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-amino-4-fluor-anninből és 2-metoxi-4-benzil-oxi-benzoesavból forrásban levő foszfor-oxi-kloridban. Kitermelés: 59,2%. Olvadáspontja: 190—;19L°C Analóg módon nyerjük a következő vegyületeket: 2- (2-Metoxi-4-benzil-oxi-fenil ) -5-klór-benzimidazol 2- (2-Metoxi-4-benzil-oxi-fenil) -5-b rom-ben zimidazol 12. példa 2-(2-Metoxi-4-hidroxi-fenil)-5-fluor-benzimidazol 2,1 g 2-(2-Metoxi-4-benzii-oxi-fenil)-5-fluor-benzimidazolt 100 ml etanolban, 0,2 g 10%-os Pd/C katalizátorral, 20°C-on, 4 bar hidrogénnyomáson katalitikusán hidrogénezünk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a tiszta oldatot bepároljuk, és a bepárlási maradékot éterrel eldörzsölve kikristályosítjuk. Kitermelés: 87,7%. Olvadáspontja: 291—293°C 13. példa 2-(2-Metoxi-4-ciano-metoxi - fenil) - 5- fluor-benzimidazol 1,22 g 2-(2-Metoxi-4-hidroxi-fenil)-5-fluor-benzimidazolt 10 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 0,65 g vízmentes kálium-karbonátot adunk, majd 20°C-on, keverés közben, 35 percen belül a reakcióelegybe csepegtetjük 0,37 g klór-acetonitrilnek 3 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát. A reakcióelegyet 14 óra hosszat keverjük, majd 30 ml jeges vízbe öntjük és a pH-ját 2 N ecetsavval 5-re állítjuk be. A kivált termék 70°C-ra melegítve kristályos lesz, amit leszívatunk, vízzel mosunk és 70°C-on megszárítunk. Tisztítás céljából a nyers terméket kovasavgéllel töltött oszlopon dikiór-metán/etii-acetát =5:1 eluálószerrel kromatografáljuk. így 0,68 g cím szerinti vegvületet kapunk (kitermelés: 48,7%). Olvadáspontja: 185—190°C Analóg módon nyerjük a következő vegyületeket: 2- (2-Etoxi-4-ciano-metoxi-fenil) -5-fluor-benzimitdazol 2-(2-Metoxi-4-ciano-metoxi-fenil) -5 -bróm - -benzimidazol 14. példa 2-(2-Metoxi-4-propargil-oxi-fenil) -5 - nitro - -benzimidazol Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 2-amino-4-nitro-anilinből és 2-metoxi-4-propargil-oxi-benzoesavból forrásban levő foszfor-oxi-kloridban. Kitermelés: 83,1%. Olvadáspontja: 243—245°C 11 Analóg módon nyerjük a következő vegyületeket: 2- (2-Metoxi-4-butin-2-il-oxi-fenil ) - 5-nitro-benzimidazol 2- (2-Etoxi-4-propargil-oxi-fenil) -5-nitro-benzimidazol 15. példa 2-(2-Metoxi-4-propargil-oxi - fenil) --5 -amino-benzimidazol 1,8 g 2-(2-Metoxi-4-propargil-oxi-fenil) - -5-nitro-benzimidazolt 50 ml jégecetben szuszpendálunk, a szuszpenziót 90°C-ra melegítjük és a szuszpenzióhoz 15 percen belül 9,4 g nátrium-ditionitnak 50 ml vízzel készült oldatát adjuk. A keletkezett világosbarna oldatot rotációs bepárlókészüléken vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml vízzel elkeverjük, és- nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, majd kloroform/metanol = 4:1 arányú eleggyel háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a habszerü bepárlási maradékot exszikkátorban megszárítjuk. így 0,40 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 4,4%). R/ értéke: 0,25 (kovasavgélen, futtatószer: etilén- diklorid/etanol =9:1) Analóg módon nyerjük a következő vegyületeket: 2- (2-Metoxi-4-butin-2-il-oxi-fenil) -5-amino-benzimidazol 2- (2-Etoxi-4-propargil-oxi-fenil ) -5-amino-benzimidazol 16. példa 2-(2-Metoxi-4-propargil - oxi - fenil) - 5-metil-amino-karbonil-amino-benzimidazol 0,36 g 2-(2-Meíoxi-4-propargil-oxi-fenil)-5-amino-benzimidazolt 5 ml tetrahidro-furánban oldunk, az oldathoz 0,14 g metil-izociariátot adunk, és a reakcióelegyet 2 óra hosszat 60°C-on melegítjük, majd a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen, etilén-diklorid/etanol = 10:1 arányú futtatószerrel oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így 0,34 g cím szerinti vegyületet kapunk (kiterrpelés: 78,9%). Olvadáspontja: 203—204°C Analóg módon nyerjük a következő vegyü- 1 eteket: 2- (2-Metoxi-4-butin-2-il-oxi-fenil) -5-metil-amino-karbonil-amino-benzimidazol 2-(2-Etoxi-4-propargil-oxi-fenil)-5-metil-amino-karbonil-amino-benzimidazol 2- (2-Etoxi-4-propargil-oxi-fenil) -5-etil-amino- karbonil-amino-benzirnidazol 17. példa 2-(2-Metoxi-4-propargil- oxi -fenil) -5-metoxi-karbonil-benzimidazol Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 3,4-diamino-benzoesav-metilészter-dihidrokloridból és 2-metoxi-4-propargil-oxi-benzoesavból forrásban levő foszfor-oxi-kloridban. Kitermelés: 59,5%. Olvadáspontja: 116—120°C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
