193073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazolok előállítására
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képIetü, új benzimidazolszármazékok és tautorherjeik előállítása, amelyeknek értékes farmakológiái tulajdonságaik vannak, főleg a vérnyomásra és a szívizom összehúzódó képességére kifejtett hatásuk; a találmány tárgya továbbá eljárás az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Äz (I) általános képletben R, jelentése hidroxil-, alkoxi-, fen i 1 - a I kox i-, cián-alkoxi-, a 1 ki 1 -sz u 1 fen il-, alkil-szulfinil-, a l ki 1 -szu 1 fon il -, amino-szulíonil-, alkil-szulfoximino- vagy 3-5 szénatomos alkinil-oxi-csoport, R., jelentése alkoxi- vagy fenil-alkoxi-csoport, és R;j jelentése halogénatom, ciano-, nitro-, amino-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonü- vagy alkil-amino-karbonil-amiii(i csőim l, és a szubszlitiiensnek jelentésében az a 1 kï 1 rész mindig 1-3 szénatomos. Az Ri-R:i szubsztituensek jelentése például a következő lehet: R, jelenthet például hidroxil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, benzil-oxi-, 1 -fenil-etoxi-, 2-fenil-etoxi-, 3-fenil-propo\i-, metil-szulfenil-, et'1-szulfenil-, izopropil-szulfenil-, meti 1 -sz u 1 Fi n i I-, éti I-szu I fi ni ! -, n-propil-szuliinil-, metil-szulfonil-, éti I-szu I főni I -, ï; propil-szulfonil-, izopropil-szulfonil-, cián-metoxi-, 2-cián-etoxi-, 3-cián-prop- OM-, amino-szulfonil-, metil-szulfoximi- 1KJ-, etil-szulfoximino-, n-propil-szulfoximino-, propargil-oxi-, but-2-inil-oxi- vagy pent-2-inil-oxi-esoportot, R., jelenthet például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, benzil-oxi-, 1-fenil-etoxi-, 2-fen il-etoxi-, 3-fenii-propoxi-esoportot, Rj jelenthet például fluor-, klór- vagy brómatomot, cián-, nitro-, amino-, karboxi-, metoxi karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxi-k a ï bon il-, amino-karbonil-, metil-amiiui hm bonil-amino-, etil-amino-kaibon i I - ; 11 ’ ! ï : k >-, n -prop il-ami no-karbon il-amiii" ( soportot. Különösen előnyösek az (la) általános képletéi vegyületek. - a képletben Rí hidroxi- benzil-oxi-, propargil-oxi-, a 1 ki I - -szültem-, alkil-szulfinil-, a I ki 1 -sz u I főni 1 -, alk'l-szulfoximino- vagy amino-szul foui leső portot jelent, R, alkoxi -.oportot jelent, és R;, fluor-, klór- vagy brómatomot, cián-, karboxi-, amino-karbonil-, alkoxi-karbonil-, nitro- vagy amínocsoportot jelent, és a szubsztituensek jelentésében az alkilrész mindig 1 vagy 2 szénatomos — és tautomerjeil . Az új xegyületeket a találmány szerint a következő e'árásokkal állíthatjuk elő: a.) Adott esetben a reakcióelegyben előállított (11) általános képletű vegyületben gyúríít zárunk, a képletben R3 jelentése a fenti. 1 X és Y csoportok egyike hidrogénatomot, a másika vagy mindegyike (a) általános képletű csoportot jelent, a képletben Rí és R2 jelentése a fenti, Z, és Z2, amelyek egymással azonosak vagy egymástól eltérőek lehetnek, adott esetben szubsztituált aminocsoportokat vagy adott esetben kis szénatomszámú alkilcsoporttal szubsztituált hidroxi- vagy merkaptocsoportokat jelentenek, vagy Z, és Z2 együtt oxigén- vagy kénatomot, adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált iminocsoportot, 2-3 szénatomos alkilén-dioxi- vagy a ! ki lén - -ditiocsoportot jelent. A gyürüzárást célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre, így eta nolban, izopropanolban, jégecetben, benzolban, klór-benzolban, toluolban, xilolban, glikolban, glikol-monometiléterben, dietilénglikol-dimetiléterben, szulfolánban, dimetil-formamidban, tetralinban vagy a (II) általános képletű vegyület előállítására használt acilezőszer feleslegében, például a megfelelő ritrilben, savanhidridben, savhalogenidben, észterben, savamidban vagy metojodidban, például 0°C és 250°C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban a reakcióelegy forráspontján, adott esetben kondenzálószer, így foszfor-oxi-klorid, tionil-kiorid, szulfuril-klorid, kénsav, p-toluolszulfonsav, sósav, foszforsav, polifoszforsav, ecetsavanhidrid jelen létéiben , vagy adott esetben bázis, így kálium-etilát vagy kálium-tere. butilát jelenlétében. A gyürüzárást azonban oldószer és/vagy kondenzálószer nélkül is végrehajthatjuk, b.) Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében az R, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonilcsoportot jelent, (III) általános képletű vegyületet oxidálunk, a képletben R2 és R;j jelentése a fenti, és RÍ olyan a 1 ki I-sz u I fen i I - vagy a I ki 1 - -szulfinilcsoportot jelent, amely csoportban az alkilrész 1-3 szénatomos. Az oxidációt előnyösen oldószerben vagy oidószerelegyben, például vízben, vizes pirid nben, acetonban, jégecetben, hígított kénsavban vagy trifluor-ecetsavban hajtjuk végre, az alkalmazott oldószertől függően célszerűen -80°C és IOO°C közötti hőmérsékleten. Az (I) általános képletű alkil-szulfinilvegyületek előállítására az oxidációt célszerűen az alkalmazott oxidálószer ekvivalensnyi mennyiségével hajtjuk végre, például hidrogén-peroxiddal jégecetben, trifluor-ecetsavban vagy hangyasavban 0°C-tól 20°C-ig terjedő hőmérsékleten vagy acetonban 0°C-tól 60°C-ig terjedő hőmérsékleten, persavval, így perhangyasavval jégecetben vagy trifluorecetsavban 0°C-tó! 50°C-ig terjedő hőmérsékleten vagy m-klór-nerbenzoesavval díklór-metánban vagy kloroformban -20°C-tól 60°C-ig terjedő hőmérsékleten, nátrium-metaperjo-2 193073 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
