193072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-fenil-imidazo-[4,5-c]piridinon-származékok előállítására
193072 hez 0,2 g vízmentes nátrium-acetátot adunk. A reakcióelegybe keverés közben becsepegtetjük 0,15 g brómnak 2 ml jégecettel készült oldatát. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet jégre öntjük, és a kivált csapadékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 28%. Olvadáspontja: 267— 272°C (bomlik) 4. példa 2-(2-Metoxi-4-metil-szulfonil-fenil)-5H-imidazo [4.,5-c] piridin-4-on 0,14 g 2-(2-Metoxi-4-metil-tio-fenil) - 5H-imidazo |4,5-c] piridin-4-ont 10 ml jégecetben oldunk, ehhez az oldathoz 0,5 ml 30%-os hidrogén-peroxid oldatot adunk, és a reakcióelegyet 2 óra hosszat 40 — 50°C-on melegítjük. A reakcióelegyet jól bepároljuk, a bepárlási maradékhoz jeges vizet adunk, és a kivált csapadékot leszívatjuk. Kitermelés 32%. Olvadáspontja: 290°C (bomlik) 5. példa 2-(2-Metoxi-4-metil-szulfinil-fenil )-5H-imidazo [4,5-c] piridin-6-on A 3. példával analóg módon állítjuk elő 2-- (2-metoxi-4-metil-tio-fenil) -5H-imidazo [4,5-c] piridin-6-onból. Olvadáspontja 280 — 284°C (bomlik). Kitermelés 40%. 6. példa 2-(2-JV\etoxi-4-metil-szulfonil-fenil)-5H-imidazo [4,5-c] piridin-6-on A 4. példával analóg módon állítjuk elő 2-- (2-metoxi-4-metil-tio-fenil) -5H-imidazo [4,5-c] piridin-6-onból. Olvadáspontja 290—295°C (bomlik). Kitermelés 14%. 7. példa 2-(2-Propoxi-4-metil - tio -feni!) -5H -imidazo [4,5-c] piridin-4-on-hidroklorid A 2. példával analóg módon állítjuk elő 2-propoxi-4-metil-tio-benzoilkloridból és 2- -metoxi-3,4-dia minő-piridin-hi drokloridból. Olvadáspontja: > 260°C Infravörös spektruma (KBr): 1680 cm'1 (CO) Ultraibolya spektruma (etanolban), nm: 246 (váll, 0,16), 295 (0,2), 325 (0,3), 341 (váll, 0,27). 8. példa 2-( 2-Metoxi-4-metil-szulfini!-fenil )-5 H-imidazo [4,5-c] piridin-4-on és 2-(2-metoxi-4-metil-szulfinil-fenil)-5H-imidazo [4,5-c] piridin-4-on 0,6 g 2-(2-Metoxi-4-metil-tio-fenil) -5H-imidazo [4,5-c] piridin-4-ont5ml jégecetben elkeverünk, az elegyhez 0,5 ml 35%-os hidrogén-peroxid oldatot adunk, és másfél óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A reak cióelegyet vízzel meghígítjuk, koncentrált ammóniaoldattal közömbösítjük, bepároljuk, és kovasavgélen kromatográfiásan tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán/etanol = 9:1). így 0,18 g szül fini lvegyületet (kitermelés:28%) olvadáspontja: 267 — 272°C (bomlik), és 0,21 g szulfonilvegyületet nyerünk (kitermelés: 32%), olvadáspontja: 290°C (bomlik). Példák a gyógyszerkészítmények előállítására: 5 4 A példa Tabletták, egyenként 100 mg 2-(2-metoxi-4-metil-tio-fenil)-5H-imidazo [4,5-c] piridin-6-on ha6 tóanyagtartalommal összetétel 1 tabletta tartalmaz: Hatóanyag 100,0 mg Tejcukor 50,0 mg Polivinil-pirrolidon 5,0 mg Karboxi-metil-cellulóz 19,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 175,0 mg Nedves szitálás: 1,5 mm Szárítás: 50°C, átáramlásos szárítószekrényben Száraz szitálás: 1 mm A granulátumhoz a maradék segédanyagofat hozzákeverjük, és az elegyet tablettáké préseljük. Tablettasúly: 175 mg Bélyeg: 8 mm B példa Drazsék, egyenként 50 mg 2-(2-metoxi-4-metil-tio-fenil)-5H-imidazo [4,5-c] piridin - 6- on hatóanyagtartalommal összetétel 1 drazsémag tartalmaz: Hatóanyag 50,0 mg Kukoricakeményítő, szárított 20.0 mg Oldható keményítő 2,0 mg Karboxi-metil-cellulóz 7,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 80,0 mg A hatóanyagot és a keményítőt az oldható keményítő vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük. Nedves szitálás: 1,0 mm Száraz szitálás: 1,0 mm Szárítás: 50°C-on, átáramlásos szárítószekrényben A granulátumot és a maradék segédanyagokat összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Drazsémag súlya: 80 mg Bélyeg: 6 mm Görbületi sugár: 5 mm A kész drazsémagokat drazsirozóüstben a szokásos módon cukorbevonattal látjuk el. Drazsésúly: 120 mg C példa Kúpok, egyenként 75 mg 2-(2-metoxi-4-metil-tio-fenil)-imidazo [4,5-c] piridin - 6 - on hatóanyagtartalommal 1 kúp tartalmaz: Hatóanyag 75,0 mg Kúpmassza (például Witepsol H19 és Witepsol W 45) 1625,0 mg A kúpmasszát megolvasztjuk. Az őrölt hatóanyagöt 38°C-on az olvadékban homogénen 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
