193066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású orvosi tapasz előállítására
193066 A már leírt találmány szerinti tapaszok ezzel szemben hét óra alatt jelentősen nagyobb bio-felhasználhatósággal kb.33% hatóanyagot tesznek szabaddá. A találmány szerinti rendszereket majdnem tetszés szerint szabályozhatjuk be az A.) polimer rész, a B.) vivőanyag, illetve a C.) gyanta megváltoztatásával — tekintettel ezek hatóanyagleadási sebességére. A hatóanyagot tartalmazó tartályt és az ezen alapuló tapaszt a következőképpen állítjuk elő: A tapasz alapanyagokat (polimert, gyantát és vivőanyagot) egy megfelelő oldószeres edénybe tesszük és keverés közben benzinben feloldjuk. így tiszta vagy enyhén zavaros 1. oldat keletkezik. A hatóanyag komponenseket ugyancsak feloldjuk a megfelelő oldószerben és hozzáadjuk az 1. polimer oldathoz. Az így előállított 2. hatóanyagot tartalmazó oldatot egyenletesen felvisszük szilikonizált papírra és filmet készítünk belőle. A tapasz alapanyaggal rétegezett papírt levegőn 24 óráig szárítjuk-és ezután egy óráig átlevegőztetős szárítószekrényben 40° C hőmérsékleten tároljuk. A találmány tárgya eljárás gyúlladásgátló hatású orvosi tapasz előállítására, amely tartalmaz a hatóanyag számára áthatolhatatlan felületi réteget, hatóanyag-tartály-réteget és adott esetben lehúzható védőréteget, amely ugyancsak áthatolhatatlan a hatóanyag számára, azzal jellemezve, hogy A.) poliizobutilént egy vagy több B.) vivőanyagot és egy vagy több C.) gyantát tartalmazó polimer komponenst feloldunk oldószerben és hatóanyagként a polimer komponensből, a vivőanyagból és a gyantából álló elegyre vonatkoztatott 30 tömeg% gyulladásgátló szert is feloldjuk oldószerben, ezeket az oldatokat összeöntjük és az összeöntött oldatokat felhordjuk a hatóanyag számára áthatolhatatlan fóliára (felületi réteg) és ebből filmet készítünk, a rétegezett fóliát (felületi réteg) szobahőmérsékleten és ezt követően legfeljebb 50° C hőmérsékleten megszárítjuk és adott esetben a megszárított fóliát (felületi réteg) a hatóanyag számára áthatolhatatlan lehúzható védőréteggel ellátjuk. A hatóanyagleadási ráta meghatározását reszorpciós modellel határozzuk meg, amely modellt a későbbiekben, a kísérleti részben részletesebben megadunk. Az 1. ábra a re-' szorpciós modellt mutatja. A 2. ábra a reszorpciós cellát mutatja. Az 1. ábrán a jelentések a következők: 1 tömlős pumpa az akceptor számára 2 tömlős pumpa a temperáláshoz 3 mintavevő 4 körforgás a temperáló folyadék számára 5 akceptor közeg 6 temperáló edény 7 membrános reszorpciós cella A 2. ábrán a jelentések a következők: 1 áthatolhatatlan cella anyag 2 membrán 5 3 üveg figyelőablak, amely egyúttal bordás lemez az akceptor közeg számára. A találmány szerinti tapasz hatóanyagának in vitro felszabadulási vizsgálata Minden tapaszt ugyanazzal az alap eljárással és 15% (10 illetve 5%) hatóanyagtartalommal állítottunk elő: polimer 40 tömegrész vivőanyag 50 tömegrész gyanta 10 tömegrész (oldószer: benzin, hexán vagy hexán és toluol keveréke). Minden komponenst feloldottunk vagy szuszpendáltunk. A hatóanyag oldószereként túlnyomóan acetont és/vagy etanolt alkalmaztunk. \ már megadott oldathoz adtuk a 17,65 rés? hatóanyagot (azaz a kész elegynek 15% át) Ezt az oldatot illetve szuszpenziót feldolgoztuk 50-150 pm vastagságú fóliává. Kísérleti paraméterek:- Akceptor közeg: víz, etanol, PVP, szorbitán - zsírsav - -észter keverék- Akceptor közeg térfogata: 200 ml : akceptor közeg hőmérséklete: 35-36°C- pumpa teljesítménye: 14 ml/perc. (készülék állandó)- membrán: membránként a 3. példában leírt 3 312 735 NSZK-beli közzétételi irat szerinti fóliát alkalmaztuk.- felszívódási felület: 28,28 cm2 (cella állandó) Az akceptor közeget egy tartály edényben temperáltuk és pumpacsöveken juttattuk a reszorpciós cellába. A mintavevő a pumpa és a reszorpciós cella között volt. A mintaszívás meghatározott időközönként történt. 6-6 ml-es mintákat vettünk és ezeket spektrál fotométerrel megmértük. Az akceptor folyadékot nem pótoltuk, mert ez a maradék mennyiség hígulását jelentette volna. Az eredmények kiszámítása Először az egyes hatóanyag komponensek kalibrációs görbéit vettük fel, amelyek segítségével a későbbiekben megadtuk az egyes mintáknál mért extinkciós értékekből a mintákban lévő hatóanyagkoncentrációt (mg vagy %). Az extinkciót UV-spektroszkópikusan mértük. A „relatív reszorpció" (a tapasz össztartalmának %-ában megadott reszorbáíódott hatóanyag rész) kiszámításához szükséges a tapasz felületenként (28,8 cm2) alkalmazott hatóanyag mennyiségének az ismerete. Ez a tapasz előállításából ismert. A felhasznált tapasz mennyisége a kiszúrt tapaszok súlyának és a szilikonizált papír ugyanilyen nagy darabjainak súlykülönbségéből adódik. A hatóaryagtartalomból és a felhasznált tapasz súly ából kiszámíthatjuk a 28,8 cm2 felületű ta-6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
