193054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-amino-metil-penem származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
193054 1 2 I. táblázat folytatása mikroorganizmus A vegyület B vegyület C vegyület Pseudomonas aeruginosa 143738R 0,5 2 2 Clostridium perfringens 2 4 32 Bacteroides fragilis L 01 0,5 1 2 A megfelelő, előzetesen ismert racemáttal (B vegyület) szemben a találmány szerinti optikailag aktív A vegyület valamennyi vizsgált törzsnél a 2-4 faktorral nagyobb aktivitást mutat. A találmány szerinti C optikailag aktiv vegyület valamennyi vizsgált törzsnél említésre méltó konstans aktivitást mutat és az előzetesen ismert racem homológokhoz (B vegyület) képest főleg a Gram-negatív tartományban 2-8-szorosan jobb. Az A, B és C vegyületek az emberi vese dehidropeptidáz enzimével szemben a következő stabilitást mutatják (a stabilitást a ti/2 felezési idővel tüntetjük fel): 11J2 (óra) A vegyület 6,75 B vegyület 2,20 C vegyület 5,50 Az előzetesen leírt racemáthoz képest (B vegyület) a találmány szerinti A és C vegyületek meglepő módon lényegesen nagyobb felezési idővel rendelkeznek vese-dehidropeptidáz behatásnál. Az új vegyületek ezért orálisan vagy parenterálisan adagolható antibakteriális antibiotikumok, például megfelelő gyógyszerkészítmények alakjában fertőzések kezelésére használhatók. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben a jelenlévő funkcionális csoportoknak legalább egyike védett — mimellett a védett karboxilcsoport a fiziológiásán lehasítható észterezett karboxilcsoporttól különböző - közbenső termékekként használhatók a fentnevezett farmakológiailag hatásos (I) általános képlett! vegyületek előállítására. A találmány szerinti, farmakológiailag használható vegyületek például olyan gyógyszerkészítmények előállítására alkalmasak, melyek a hatóanyag egy hatásos mennyiségét szervetlen vagy szerves, szilárd vagy folyékony, gyógyszerészetileg használható hordozóanyagokkal együtt vagy azokkal képezett keverék alakjában tartalmazzák. E gyógyszerkészítmények orális vagy parenterális, 10 vagyis intramuszkulárjs, szubkután vagy intraperitoneális adagolásra alkalmasak. Orális adagolásra tablettákat vagy zselatinkapszulákat használunk, melyek a ható- 20 anyagot hígítószerekkel, például laktózzal, dextrozzal, szacharózzal, mannittal, szorbittal, cellulózzal és/vagy glicerinnel vagy kenőanyagokkal, például kovafölddel, talkummal, sztearinsavval, vagy sóival, mint mag- 25 nézium- vagy kalciumsztearáttal, és/vagy polietilénglikollal együtt tartalmazzák; a tabletták kötőanyagot, például magnézium-alumínium-szilikátot, keményítőt így kukorica-, búza-, rizs- vagy nyílgyökés ke- 30 ményítőt, zselatint, tragakantát, metilcellulózt, nátrium-karboxi-metil-cellulózt és/ /vagy polivinilpirrolidont, és kívánt esetben eloszlatószert, például keményítőt, agart, alginsávat vagy annak valamely sóját, mint 35 nátriumalginátot, és/vagy pezsgők^veréket vagy adszorbenst, színezéket, ízesítőanyagot vagy édesítőszert is tartalmaznak. Parenterális adagolásra elsősorban infúziós oldatok, előnyösen izotóniás vizes olda- 40 tok vagy szuszpenziók alkalmasak, mimellett ezek liofilizált, csak a hatóanyagot tartalmazó vagy a hatóanyagot valamely hordozóanyaggal, például mannittal együtt tartalmazó készítményekből felhasználás előtt állít- 4g hatók elő. Az ilyen készítmények lehetnek sterilizáltak, és/vagy segédanyagokat, például konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítőés/vagy emulgeálószereket, oldódást elősegítő szereket, az ozmózis nyomás szabályozá- 50 sára alkalmas szereket és/vagy puffereket tartalmazhatnak. E gyógyszerkészítmények, melyek kívánt esetben további, farmakológiailag értékes 55 anyagokat tartalmazhatnak, önmagában ismert módon, például konvencionális keverési, oldódási vagy liofilizálási eljárással állíthatók elő, és kb. 0,1%-tói 100%-ig, különösen 1 %-tói kb. 50 %-ig terjedő mennyiségű, a iiofilizátumok 100 %-ig terjedő mennyi- 60 ségű hatóanyagot tartalmazhatnak. Az infekció minőségétől, és a fertőzött szerv állapotától függően melegvérCek kezelésénél (embereknél és állatoknál) 125 mg-tól 65 5 g-ig terjedő napi dózist alkalmazunk.
