193033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-szubsztituált s-triazolo[3,4-a] ftalazin-származékok előállítására
193033 Ezt a lecserélést (helyettesítést) kényelmesen megvalósíthatjuk például úgy, hogy a 3- -klór-triazolo [3,4-a] ftalazin-származékot a megfelelő, HNR4R5 általános képletű amin vagy MeORg általános képletű alkoxid legalább ekvimoláris mennyiségével, előnyösen azonban fölöslegével forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ha HNR4R5 általános képletű amint alkalmazunk, néhány esetben elkerülhetjük a szerves oldószer alkalmazását oly módon, hogy helyette magának az aminnak a fölöslegét alkalmazzuk. Míg, ha MeOR6 általános képletű alkoxidot használunk, olyan szerves oldószerre van szükség, amely nem zavarja a reakciót. Alkalmas oldószerek például a rövidszénláncú alifás alkoholok, glikolok és azok rövidszénláncú alkil-éterei, a dioxán, tetrahidrofurán és hasonlók. Ha olyan (I) általános képletű vegyületet állítottunk elő, amelynek a képletében R, -NR7R8 általános képletű csoportot jelent és ai R7 és Rg csoportoknak legalább egyike hidroxi-(1-4 szénatomos alkil)-csoportot képvisel, ezt önmagában ismert módon a megfelelő halogén-(1-4 szénatomos alkil)-származékokká alakíthatjuk. Ezeket a vegyületeket, előnyösen a klór-(1-4 szénatomos alkil)-származékokat alkálifém-(1-4 szénatomos alkoxid)-okkal a megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyeknek a képletében R7 és/vagy R8 egymástól függetlenül alkoxicsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmaz. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében R merkaptocsoportot jelent - ezeket az f) eljárás szerint a (II) általános képletű hidrazino-ftalazin széndiszulfiddal végzett ciklizálásával állítjuk elő -, olyan (I) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyeknek a képletében R 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos atkil-szulfinil- vagy 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-csoportot jelent. Közelebbről, ha egy, az R helyén merkaptocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet 1-4 szénatomos alkil-jodiddal reagáltatunk, jó kitermeléssel kapunk olyan (I). általános képletű vegyületet, amelynek a képletében R 1-4 szénatomos alkil-tio-csoportot jelent. Ezt az 1-4 szénatomos alkil-tio-származékot például m-klór-perbenzoesavval a megfelelő 1-4 szénatomos alkil-szulfinii-származékká vagy hidrogén-peroxiddal közvetlenül a megfelelő 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-származékká oxidálhatjuk. Kívánt esetben az így kapott 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-származékot a megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületté alakítt hatjuk, amelynek a képletében R-N^ általár5 nos képletű csoportot vagy -OR6 általános képletű alkoxicsoportot jelent, ahol a képletekben R4, Rs és R6 a fenti jelentésű, ezt az átalakítást 5 R* HN^^Ítalános képletű aminnal vagy MeOR6 Rs általános képletű alkoxiddal való reagáltatássa! végezhetjük a fentiekben leírt módon. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek a képletében R 1-5 szénatomos alkil-, fenil-, helyettesített fenil- vagy karb-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoportot jelent, a b) eljárás szerint úgy is előállíthatjuk, hogy egy (II) általános képletű 4-szubsztituált 1-hidrazino-ftalazint egy R’CHO általános képletű aldehiddel reagáltatunk — a képletben R' 1-5 szénatomos alkil-, fenil-, helyettesített fenil- vagy karb-(l-4 szénatomos alkoxi)-csoportot jelent-, majd az így kapott, (III) általános képletű hidrazont oxidálószerrel a kivált, (I) általános képletű végtermékké ciklizáljuk. Az oxidativ ciklizáláshoz felhasználható számos megfelelő oxidálószer közül megemlítjük a brómot, az ólomtetraacetátot, az N-bróm-acetamidot és a mangán-dioxidot. A (III) általános képletű közbenső termék'keletkezéséhez vezető első lépésben azt tapasztaltuk, hogy nagyon jó kitermeléssel kapjuk a (III) általános képletű vegyületet, ha a (II) általános képletű 1-hidrazino-ftalazin-származék savaddíciós sójának vizes oldatához ekvimoláris mennyiségű R’CHO általános képlet 'í aldehidet adunk és a reakcíóelegyet néhány percen át keverés közben melegítjük. Ezután a (III) általános képletű hidrazon közbenső terméket a vizes-savas oldat meglugosításával kicsapjuk az oldatból és szűréssel elválasztjuk. Kívánt esetben egyszerűen, megfelelő kristályosítással tisztíthatjuk vagy közvetlenül felhasználhatjuk a következő oxidációhoz. Az oxidativ ciklizáláshoz, amelyet olyan szerves olószer jelenlétében végezünk, amely nem zavarja a reakciót, az oxidálószert a hidrazon-származékkal ekvivalens mennyiségben vagy előnyösen kis fölös,legben alkalmazzuk. Amikor a reakció - amelyet vékonyrétegkrcmatográfiásan követünk - teljessé vált, a reakcíóelegyet a szokásos módon feldolgozzuk, hogy eltávolítsuk vagy semlegesítsük az oxiiálószer fölöslegét, és a kapott, ciklizált terméket a reakcióelegy nagymennyiségű hideg vízzel való felhígításával kicsapjuk, szűréssel elválasztjuk és kristályosítással tisztítjuk. Ennek az oxidációs lépésnek egy előnyös foganatosítási módja abban áll, hogy a (III) általános képletű hidrazon-származékot a megfelelő alkálifémsó jelenlétében rövidszénlán:ú alkánsavban, így nátrium-acetát jelenlétében ecetsavban szuszpendáljuk és hozzáadjuk a bróm ugyanilyen rövidszénláncú alkánsavval készített oldatát. A reakció szobahőmérsékleten simán lejátszódik és általában néhány óra alatt teljessé válik. Az így kapott 6 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
