193033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-szubsztituált s-triazolo[3,4-a] ftalazin-származékok előállítására
193033 8 terméket a fentiekben leírt módon nyerjük ki és tisztítjuk. Ha a fentiekben leírt módon eljárva olyan (I) általános képletü vegyületet kapunk, amelynek a képletében R, halogénatomot jelent, ezt a fentiekben a 3-helyzetű klór-szubsztituens kicserélésére leírt, szokásos módon az R, helyén 1-4 szénatomos alkil-tio- amino vagy helyettesített amino- és alkoxi csoporttal rendelkező I) általános képletü vegyületté alakíthatjuk. Szakember által könnyen belátható, hogy ez az utóbbi módszer különösen olyan triazolo-ftalazinok előállítására alkalmas, amelyeknek a képletében R, R2 és R3 ugyanolyan jelentésű, azonban az R, szubsztituens eltérő jelentésű, minthogy ebben az esetben triazolo-ftalazin közbenső terméket használhatunk. Azokat az (1) általános képletü vegyületeket, amelyeknek a képletében R -OR6 általános képletü csoportot, vagy R, -OR9 általános képletü csoportot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy egy (V) általános képletü 3-hidroxi-s-triazolo-ftalazint vagy (VI) általános képletü 6-hidroxi-s-triazolo-ftaÍaziní alkálifém-hidriddel a hidroxilcsoporton megfelelő alkálifémsóvá alakítunk. Ezután az (V) általános képletű vegyület alkálifémsóját X-R általános képletű vegyülettel reagáltatjuk a kívánt (I) általános képletü vegyület előállítása céljából, a képletben R a fenti jelentésű és X klór-, brómvagy jódatomot képvisel. A (VI) általános képletü vegyület alkálifémsóját hasonlóképpen, egy X-R, általános képletü vegyülettel végzett reagáltatással alakítjuk a kívánt (I) általános képletü vegyületté, a képletben X és R, a fenti jelentésű. Az (V) és (VI) általános képletü vegyületeket különböző módokon állíthatjuk elő. Egy egyszerű módszer abban áll, hogy a megfelelő 3-klór-, illetve 6-klór-származékot jégecetben vízmentes nátrium-acetáttal reagáltatjuk. A kiindulási anyagként alkalmazott (II) általános képletü, 4-es helyzetben helyettesített 1-hidrazino-ítalazinokat úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, (IV) általános képletü, 4-es helyzetben helyettesített 1-klór-ftalazinokat a Druey, J. és Ringier, B.H. által a Helv. Chim. Acta, 34., 195. (1951.) irodalmi helyen leírt módon hidrazin-hidráttal reagáltatjuk. A (IV) általános képletü, 4-es helyzetben helyettesített 1-klór-ftalazin-származékokat a ftalazin-származékok irodalomból széles körben ismert szintetikus módszereivel állíthatjuk elő. 7 Azokat az (I) általános képletü vegyületeket, amelyeknek a 3-as helyzetű helyettesítője 1-5 szénatomos alkil-, fenil-, helyettesített fenil- vagy karb-( 1-4 szénatomos alkoxi)-csoport, a d) eljárás szerint úgy is előállíthatjuk, hogy a (IV) általános képletü, 4-es helyzetben helyettesített 1-klór-ftalazin-származékot közvetlenül a H,N - NH -C-R’ általános képletü 8 0 hidrazin-származék fölöslegével reagáltatjuk, amelynek a képletében R’ a fenti jelentésű. A reagáltatást előnyösen megfelelő közömbös szerves oldószerben, egy rövidszénláncú alkanolban, dioxánban vagy tetrahidrófuránban végezzük a reakcióelegy forráspontján. A kapott ciklizált, (I) általános képletü vegyületet ismert módon elkülönítjük és tisztítjuk. Eljárhatunk például úgy, hogy p reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot vízzel óvatosan mossuk és megfelelő szerves oldószerből kristályosítjuk. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük. 1. példa 3-as helyzetben helyettesített 6-klór-1,2,4- triazolo [3,4-a] ftalazin-származékok előállítása 0,1 mól 1-hidrazino-ftalazin-származék 900 ml vízzel készített szuszpenziójához folyamatosan tömény sósavat adunk, amíg tiszta oldat nem keletkezik. Ezután 0. 1 mól benzaldehidet feloldunk a lehető legkisebb mennyiségű etanolban, hozzácsöpögtetjjk az előzőekben kapott, 60-70°C-ra felmelegített oldathoz és 10 percen át keverjük. Ezi tán a reakcióelegyet lehűtjük, pH-ját vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal 8-ra állítjuk A képződött hidrazont szűréssel kinyerjük és izopropanolból kristályosítjuk. 0,1 mól ily módon kapott hidrazont 900 ml, 0,3 mól vízmentes nátrium-acetátot tartalmazó ecetsavbar szuszpendálunk, majd ehhez a szuszpenzióhcz cseppenként hozzáadjuk 0,105 mól bróm 60 ml ecetsavval készített oldatát. Az elegyet 60 percen keresztül erőteljesen keverjük, majd 5 liter jeges vízbe öntjük, a kivált szilárd anyagot szűréssel kinyerjük, először híg vizes nátriu n-metabiszulfit-oldattal, majd vízzel mossul, végül kristályosítjuk. Ily módon eljárva állítottuk elő az alábbi 1. táblázatban felsorolt (la) általános képletü, 3-as helyzetben helyettesített 6-klór-1,2,4-triazolo [3,4-a] ftalazin-származékokat. A táblázatban feltüntetjük a (Illa) általános képletü közbenső termékeket is. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6
