193029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxialkanoil-peptid-alkilamid-származékok előállítására
193029 Elemzés: Ci9H22N203 /M = 326,3/ Számított: ‘ C 69,94; H 6,80; N 8,59%. Talált: C 70,32; H 7,01 ; N 8,70%. /BenziI-oxi-karboniI/-alanil-alanin-/feníl--etil-amid/előállítása 4,9 g aianin-/fenil-eti!-amid/ [e vegyületet a megfelelő benzil-oxi-karbonil-származékból 36%-os ecetsavas hidrogén-bromid oldattal állítjuk elő /R/-értéke 0,44 az S, eleggyel, és 0,58 az S2 eleggyel kifejlesztve/ / futtatva/] és 5,6 g /benzil-oxi-karbonil/-alanin 200 ml dimetil-formamiddal készült oldatát -5°C-ra hütjük, és 5,5 g N,N’ -diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. Ezután egy órán át 0°C hőmérsékleten, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, azután az N,N’ -diciklohexil-karbamidot leszűrjük, dimetil-formamiddal mossuk, és a szú'rletet vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot rendre átdörzsöljük In sósavoldattal, vízzel, 5%-os nátrium-hidro gén-karbonát oldattal és ismét vízzel, és utána 150 ml etanol és 100 ml víz elegyéből átkristályosítjuk. így 7,75 g hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 211-212°C [a]j;0 - -1,95° /c=0,3, dimetil-formamid/. Elemzés: C22H27N304 /M = 397,5/ Számított: C 66,55; H 6,85; N 10,57%. Talált: C 66,89; H 6,99; N 10,74%. Alanil-alanin-/fenil-etil-amid/ előállítása E vegyületet az 1. példában leírt alanil-alanil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 93%, op.: 107-110°C, Rpértéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,31, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,63, [a]p° -44,9° /c= =0,3, metanol/. Elemzés: Cl4H21N302 /M = 263,4/ Számított: C 63,85; H 8,04; N 15,96%. Talált: C 63,38; H 8,14; N 16,20%. /3-Karboxi-propionil/-alanil-alanin-/feníl-etil-amid/ előállítása E vegyületet hasonló módon állítjuk elő, mint az 1. példában leírt /3-karboxi-propionil/ -alanil-alanil-alanin-/fenil-etil-amid/-ot. A hozam 63%, op.: 209-211°C, [a]£M5,3° /c =-0,3, 50%-os metanol/. Elemzés: C,8H25N305 /M = 364,2/ Számított: C 59,37; H 6,92; N 11,54%. Talált: C 59,22; H 6,85; N 11,82%. /4-Karboxi-butiril/-alanil-alanin-/fenil-etil-amid/ előállítása E vegyületet az 1. példában leírt /4-karboxi-butiril/-alanil-alanil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 57%, op.: 208-209°C, [a]’0-61,4° /c = 0,3, 50%-os metanol/. Elemzés: C19H27N304 /M = 377,5/ Számított: C 60,46; H 7,21 ; N 11,13%. Talált: C 59,58; H 7,19; N 11,25%. 3. példa Prolin-/etil-amid/ előállítása 11 g /benzil-oxi-karbonil/-prolin 10 ml ecetsavval készült oldatához 40 ml 36%-os 7 jégecetes brómhidrogénsav-oldatot adunk, a reakcíóelegyet egy órán át állni hagyjuk, majd hozzáadunk 300 ml étert, és a levált /nem kristályos/ hidrobromidot 2órán át exszikkátorban foszfor-pentoxid és nátrium-hidroxid fölött megszárítjuk. Ezután 60 ml ammóniával telített kloroformban 0°C hőmérsékleten szuszpencáljuk, 20 percig állni hagyjuk, majd 3°C hőmérsékleten szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. így 5,7 g nemkristályos terméket kapunk, melynek Rf-értéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,25 az S2 eleggyel kifejlesztve 0,56. / Benzíl-oxi-kar boni 1/-a I anil -prolin -/éti 1- -amid/ előállítása 5,6 g prolin-/etil-amid/ és 9,0 g /benzil-oxi karbonil/-alanin 5 ml dimetil-formamiddal és 60 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát -5°C-ra hűtjük, és 9,0 g N,N’ -diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá, utána 0°C hőmérsékleten egy órán át keverjük, és 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált N.N’ -diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, a szű letet bepároljuk, a maradékot etil-acetát és \ íz keverékében oldjuk, és a szerves fázist rendre 1 n sósavoldattal, vízzel, 5%-os nátrium- hidrogén-karbonát oldattal és ismét vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítj rk és bepároljuk. A maradékot 30 ml éter és 30 ml pçtroléter elegyéből átkristályosítva 5,4 g hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 99-101 °C, [ct]£° -93,4° /c = 0,3, me*anol/. Elemzés: C18H25N304 /M = 347,4/ Számított: C 62,23; H 7,25; N 12,09%. Talált: C 62,13; H 7,44; N 11,70%. AlaniI-prolin-/etil-amid/ előállítása E vegyületet a prolin-/etil-amid/-hoz hasorló módon állítjuk elő a megfelelő benzil-oxi-karbonil-származékból. A hozam kvantitat'v, a cím szerinti vegyület R/-értéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,13, az S2 eleggyel kifej‘észt ve 0,57. /3-Karboxi-propionil/-alanil-prolin-/etil-ariid/ előállítása 500 mg alanil-prolin-/etil-amid/ 10 ml dicxánnal és 0,25 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 500 mg borostyánkősavanhidridet adunk, az oldatot 30 percig visszafolyc.tó hűtő alatt forraljuk, majd bepároljuk, és a maradékot 10 ml aceton és 30 ml éter elegyéből átkristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet 510 mg hozammal kapjuk, op.: 139--141°C, [a]|°-129,2° /c = 0,3, 50%-osmetancl/. Elemzés: Cl5H26N406 /M=359,2/ Számított: C 53,53; H 7,38; N 13,38%. Talált: C 52,90; H 7,45; N 12,98%. 4. példa /Benzil-oxi-karbonil/-a tani 1 -a la nil -prolin - -/etil-amid/ előállítása 2,45 g /benzil-oxi-karbonil/ alanil-prolin-/etil-amíd/-ot 36%-os jégecetes brómhidrogcnsav-oldattal reagáltatunk, és utána OH-ciklusban lévő Zerolit FF-vel felszabadítjuk az alanil-prolin-/etil-amid/-ot. Ez utóbbit 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
