193029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxialkanoil-peptid-alkilamid-származékok előállítására
193029 20 ml dimetil-formamidban oldjuk, -5°C-ra hűtjük, és 1,55g /benzil-oxi-karbonil/-alanint és 1,6 g N,N -diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. Az elegyet egy órán át 0°C hőmérsékleten keverjük, utána 3°C-on 12 órán át állni hagyjuk, a kivált N,N’ -diciklohexil-karbamidot szűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A nemkristályos maradékot 50 ml etil-acetátban oldjuk, és 3°C hőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. A kivált terméket szűrve 1,75 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 138- 139°C, [a]p°-47,0° /c = 0,3, dimetil-formamid/. Elemzés: C2|H30N4O5 /M = 418,4/ Számított: C 60,27; H 7,23; N 13,39%. Talált: C 59,97; H 7,21; N 13,12%. /Benzil-oxi-karbonil/-alanil-alanil-pro!in-/etil-amid/ előállítása 14,7 g /benzil-oxi-karbonil/-alanil-alanin és 7,6 g prolin-/etil-amid/ /e terméket a megfelelő benzil-oxi-karbonil-származékból készítjük/ 100 ml dimetil-formamiddal készült oldatát -5°C-ra hűtjük, 11,0 g N,N'-diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá, majd a reakcióelegyet a szokott módon feldolgozzuk. így 10,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 139- 140°C, [a] p-46,5° /c = 0,3, dimetil-formamid/. Elemzés: C2,H30N4O5 /M = 418,5/ Számított: C 60,27; H 7,23; N 13,39%. Talált: C 60,08; H 7,55; N 13,32%. Alanil-alanil-prolin-/etil-amid/ előállítása E vegyületet a megfelelő benzil-oxi-karbonil-származékból ugyanúgy állítjuk elő, mint az 1. példában leírt alanil-alanil-alanin-/etil-amid/-ot. A hozam 69%, op.: 109-11 l°C, R/-értéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,14, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,42, [a)l° -126,1° /c = =0,3, metanol/. Elemzés: C13H24N403 /M = 284,4/ Számított: C 54,91; H 8,51; N 19,70%. Talált: C 54,43; H 8,61; N 19,44%. /4-Karboxi-butiril/-alanil-alanil-prolin-/etil-amid/ előállítása 4,0 g alanil-alanil-prolin-/etil-amid/ 25 g dimetil-formamiddal készült oldatához 1,7 g glutársavhidridet adunk, és az oldatot egy órán át 60°C hőmérsékleten melegítjük, majd bepároljuk, és a nemkristályos maradékot 30 ml etil-acetátban oldjuk. Ezután 48 órán át 3°C hőmérsékleten állni hagyjuk, és a kivált terméket szűrjük. így 3,6 g hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, op.: 154- - 156°C, Mf -137,3° /c=0,3, 50%-os metanol/. Elemzés: C,8H30N4O4 /M = 418,5/ Számított: C 54,26; H 7,59; N 14,06%. Talált: C 53,96; H 7,75; N 13,87%. /3-Karboxi-propionil/-alanil-alanil-prolin-/etil-amid/ előállítása E vegyületet a /3-karboxi-propionil/-a!anil-alanil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 71 %, op.: 185-186°C, [a]^°-69,3° /c=0,3, dimetil-formamid/. 9 6 Elemzés: C17H2gN406 /M=385,2/ Számított: C 53,0! ; H 7,33; N 14,55%. Talált: C 52,74; H 7,45; N 14,44%. 5. példa /Benzil-oxi-karbonil/-alanin-/izobutil-amid/ előállítása 23 g /benzil-oxi-karbonil/-alanin 200 ml diklór-metánnal és 14 ml N-etil-piperidinnel készült oldatához -10°C hőmérsékleten 14 ml szek.-butil-/klór-formiát/-ot adunk, az oldatot -5°C hőmérsékleten 10 percig keverjük, és utána 8,5 g izobutil-amin 40 ml diklór-metános oldatát adjuk hozzá. A feldolgozást az 1. példában leírt módon végezzük, és a kapott terméket 60 ml etil-acetát és 200 ml petroléter elegyébői átkristályosítjuk. így 20,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 109-111 °C, ja]^° -8,7° /c=0,3, dimetil-formamid/. Elemzés: C15H22N203 /M=278,4/ Számított: C 64,73; H 7,97; N 10,06%. Talált: C 64,45; H 8,01 ; N 9,83%. Alanin-/izobutil-amid/ előállítása E vegyületet a megfelelő benzil-oxi-karbonil-származékból az 1. példában leírt módszerhez hasonlóan állítjuk elő; Rf-értéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,32, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,69. /Benzil-oxi-karbonil/-alanil-alanil-alanin-/izobutil-amid/ előállítása E vegyületet a megfelelő /benzil-oxi-karbonil/-aIanil-alanil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 58%, op.: 260-262°C, [a]“ -10,9° /c=0,3, dimetil-formamid/. Elemzés: e21H32N405 /M=420,5/ Számított: C 59,98; H 7,67; N 13,32%. Talált: C 59,63; H 7,70; N 13,20%. Alanil-alanil-alanin-/izobutil-amid/ előállítása E vegyületet a megfelelő alanil-a!anil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 76%, op.: 249-252°C. A vegyület Rf-értéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,28, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,68, [a]p-66,4° /c=0,3, metanol/. Elemzés: C13H26N403.H20 /M=304,4/ Számított: C 51,30; H 9,27;N 18,41%. Talált: C 51,10; H 8,73; N 18,71 %. Elemzés céljára az alanil-alanil-alanin-/izobutil-amid/ hidrobromid egy mintáját metanol és éter elegyébői átkristályosítottuk, op.: 214-216°C. Elemzés: C13H26N403.HBr /M=367,3/ Számított: C 42,51 ;H 7,41; N 15,25%. Talált: C 42,54; H 7,36; N 15,23%. /3-Karboxi-propionil/-alanil-alanil-a!anin-/izobutil-amid/ előállítása E vegyületet a megfelelő etil-amid-származékhoz hasonlóan állítjuk elő. A hozam 81%, op.: 283-286°C [a\l° -58,-2° /c=0,3, dimetil-formamid/. Elemzés: C17H30N4O6 /M=387,2/ Számított: C 52,74; H 7,81; N 14,47%. Talált: C 52,34; H 7,93; N 14,58%. 10 5 10 15 20 25 3C 35 40 4 5 50 55 60 65
