193020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19302)

19

20

( 1. táblázat folytatása)

A példa

sorszáma R2 A 'H-NMR /CFgCOOD/: fi ppm

26

27

28

29

30

31

32

l-Klór-3- 2,3-Ciklo-a11 i ! penteno-piridínio

1 - K lór-3- Piridínio -allil

l-Klór-3- 4-Etil-pi-allil ridínio

l-Klór-3- 4-Metil-allil -piridínium

2-Bróm-3- 4-Metil-allil -piridínio

2-Bróm-3- 2,3-Ciklo -allil pentenopiridínio

2-Bróm-3- 3-Metil-pi -allil ridínio

széles s, aminotiazol-NH2) ; 7,80-9,30 (3H, m, 3 piridín-H); 9,43 (IH, d, J=7Hz, amid-NH),

1,9-2,7 (2H, m, ciklopentén-H) ; 2,85- -3,75 (6H, m, ciklopentén-H és S-CH2); 4,52-6,5 (8H, m, ß-laktäm-H, 3-CH2 és allil-H ; 6,7 (s, 1H, tiazoI-H); 7,6- -8,4 és 9,0-9,35 (4H, m, piridín-H és NH) ;

2,8-3,7 (m, S-CH2 átfedésben HDO-val); 4,5-6,55 (8H, m, ß-Iaktäm-H, 3-CH2 és allil-H); 6,67 (s, IH, tiazol-H); 7,9- -8,6 és 9,4 (6H, m, piridín-H és NH);

1.2 (3H, t, J = 7Hz, Et); 2,5-4,15 (m, S-CH2 és Et, átfedésben HDO-val); 4,55-6,5 (8H, m, ß-laktäm-H, 3-CH2 és allil-H); 6,7 (IH, s, tiazol-H); 8,0 és

9.3 (4É, AA’BB', piridín-H); 9,53 (IH, NH);

2,2-3,75 (m, S-CH2 és pikolin-CH3 átfedésben DMSO-val és HDO-val), 4,33-6,47 (8H, m, ß-laktäm H, 3-CH, és allil-H); 6,67 (s, 1H, tiazol-H); 7,92 és 9,25 (4H, AA’BB', piridín); 9,48 (IH, d, J=8Hz, NH);

2,1-3,5 (m, S-CH2 és pikolin-CH3, átfedésben DMSO-val és HDO-val); 4,3- -6,55 (8H, m, ß-laktüm-H, 3-CH2 és

allil-H), 6,69 (IH, s, tiazol-’H); 7,9 és 9,22 (4H, AA’BB’, piridín-H); 9,53 (d, J=8Hz, NH);

1,95-3,6 (m, S-CH2 és ciklopentén-H, átfedésben DMSO-val és HDO-val); 4,5-6,65 (8H, m, ß-laktäm, 3-CH2 és allil-H) 6,73 (IH, s, tiazol-H); 7,85, 8,35 és 9,22 (IH, m-enként, piridín-H); 9,62 (IH, d, J=8Hz, NH);

2,2-3,55 (m, S-CH2 és pikolin-CH3 átfedésben DMSO-val és HDO-val); 4,5- -6,6 (8H, m, ß-laktüm-H, 3-CH2 és allil-H) 6,73 (IH, s, tiazol-H); 8,05- 9,74 (5H, m, piridín-H és NH).

33. példa

7- [2-/2-Amino- l,3-tiazol-4-il/-2-szín-/difluor-metoxi/-imino-acetamido] -3-[l-/2,3-ciklopenteno-piridínio/-metil] -cef-3- -em-4-karboxilát előállítása 60

b/ eljárás

0,85 g 7-amino-3-[1-/2,3-ciklopentenopiridínio/-metil]-cef-3-em-4-karboxilát és 35 ml száraz diklór-metán nitrogénatomban tartott szuszpenziójához 1,5 mi N,0-bisz/tri- „ metil-szilil/-acetamidot adunk, s utána 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az így kapott tiszta oldatot jégfürdőben lehűtjük, és 0,78 g, 2/-ban leírt módon előállított 2-/2-amino-l,3-tiazol-4-il/-2-szín- / d i f luor-metoxi/-imino-ecetsav 1 -hidroxi-benztriazol aktív észtert adagolunk hozzá. Ezután 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, utána 100 ml jeges vízzel elbontjuk, és híg nátrium-hidrogén -karbon át-oldattal közömbösítjük.

A vizes fázist elválasztjuk, diklór-metánnal kétszer extraháljuk és liofilizáljuk. Az így

11