193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
1 193010 2 tályosítunk át. Az átkristályosított anyag olyadáspontja: 222 — 224°C. Analízis: C% H% N% Számított (C16HmN20) : 76,76 5,64 11,12 Talált: 76,41 5,63 11,21 34 példa 4-Metil-benzo [c[ pirrolo [ 1,2,3-e,f | f 1,5] benzodiazepin-7-on 0,10 g (0,40 mmól) 4-metil-l ,2-dihidro-benzo [c] pirrolo [1,2,3-e,f] [1,5] benzodiazepin -7-ont 30 ml xilolban oldva visszafolyató hGtő alkalmazásával forralunk és kevertetés közben 0,12 g (0,53 mmól) 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinont adunk hozzá egy részletben. Ezután a reakcióelegyet még 15 percen át forraljuk, majd lehűtjük. 15 g szilikagélt tartalmazó oszlopon, kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluálószerként diklór-metánt használva. 0,075 g (hozam: 74%) címszerinti vegyületet kapunk. 35. példa 4-Rlór-benzo [cl pirrolo [ 1,2,3-e,f 1 [ 1,51 benzodiazepin-7-on 7 g (26 mmól) 4-klór-1,2-dihidro-benzo [c] pirrolo [ 1,2,3-e,f] [ 1,5] benzodiazepin-7-ont 800 ml xilolban oldva 1.00°C hőmérsékleten 15 percen át melegítünk, majd az oldathoz 7 g (31 mmól) 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinont adunk egy részletben. A reakcióelegyet ezután 105° C hőmérsékleten állandó keverés közben 1,5 órán keresztül melegítjük. A meleg oldatot leszűrjük, majd 5°C hőmérsékletre hűtjük. A kivált kristályokat 10 ml etanollal mossuk. 5,8 g (hozam: 83%) címszerinti terméket kapunk, amit 800 ml etanolból átkristályosítunk. Az átkristályosított termék olvadáspontja: 278 — 280°C. Analízis: C% H% N% Számított (C15H9ClN2O):67,053,38 10,42 Talált: 66,74 3,45 10,39 36. példa 9-Bróm-1,2-dihidro-benzo [b 1 pirrolo [3,2, l-j,k] [1,4] benzodiazepin-6-on 5,96 g (0,015 mól) 9-bróm-6-(4.-metil-l-piperazinil) -1,2-dihídro-benzo [b] pirrolo [3,2,1- -j,k] [1,4] benzodiazepint és 100 ml 2 n hidrogén-kloridot 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk,állandó keverés közben, majd az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A reakcióelegyet leszűrjük, a szüredéket ví?zel mossuk, majd szárítjuk. 3,92 g (hozam: 83%) címszerinti vegyületet kapunk, amit dimetil-formamidból kristályosítunk át. Az átkristályositott termék olvadáspontja: 99c __ 9R7°C AnaHzis: C% H% N% Számított (Cl5HnBrN20): 57,17 3,52 8,89 Talált: 57,07 3,64 8,91 37 példa ö-Metil-l,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1- -j,k] [l,4]benzodiazepín-6-on 9,97 g (0,03 mól) 9-metil-6-(4-metil-l-piperazinil) - 1,2-dihídro-benzo [b] pirrolo [3,2,1- -j kJ [1,4] benzodiazepint feloldunk 200 ml 2 n hidrogén-kloridban. Az oldatot 1 órán keresztül állandó keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre hutjük és leszűrjük. A kiszűrt anyagot többször vízzel* mossuk, majd megszárítjuk. 6,0 g (hozam: 80%) címszerinti vegyületet kapunk, amit dimetilformamidból kristályosítunk át. Olvadáspontja: 238 — 240°C. Analízis: C% H% N% Számított (C16HmN20): 76,77 5,64 11,20 Talált: 77,01 5,73 11,43 38. példa 9-Metil-benzo [b] pirrolo [3,2,l-j,k] [1,4] benzodiazepin-6-on 11,8 g (0,Ö47 mól) 9-metil-l,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin-6- -on és 1200 ml xilol elegyét,nitfogéngáz-atmoszférában állandó keverés közben 125°C-ra melegítünk. A kapott oldathoz 21,3 g (0,094 mól) 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinont adunk. A reakcióelegyet ezután 2 órán ke-esztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd 120°C hőmérsékletre lehűtjük és leszűrjük. A szűrletet bepároljuk. A maradékot 50 ml metanollal trituráljuk. 6,0 g (hozam: 51%) címszerinti terméket kapunk, amit dimetil-formamidból átkristályosítunk. Az átkristályosított vegyület olvadáspontja: 222 — 225° C Analízis: C% H% N% Számított (C16H12N20) : 77,40 4,87 11,29 Talált: 77,12 4,91 11,44 39 példa 9-Bróm-benzo [b] pirrolo [3,2,1 - j,kl [1,41 benzodiazepin-6-on 12,6 g (0,04 mól) 9-bróm-l,2-dihidro-benzo jb] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin-6- -on és 1200 ml xilol elegyéí nitrogéngáz-atmoszférában, állandó keverés közben 125°C hőmérsékleten addig melegítjük,amig a szilárd anyag fel nem oldódik. Az oldathoz ezután 18,2 g (0,08 mól) 2,3-diklór-5,6-diciano-1,4-benzokinont adunk. A reakcióelegyet ezután 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásáva| forraljuk, majd 120°C-ra lehűtjük és leszűrjük. A szűrletet szobahőmérsékleten további 3 órán át kevertetjük. Az elkülönülő anyagot összegyűjtjük,majd 50 ml metanollal trituráljuk és forraljuk. 10,1 g (hozam: 80%) címszerinti vegyületet kapunk, amit 50 ml dimetil-formamidból kristályosítunk át. Az átkristályosított vegyület olvadáspontja: 272 — 274°C. Analízis: C% H% N% Számított (C,5H9BrN20) : 57,53 2,90 8,95 Talált: 57,48 2,94 9,00 40 példa ~4-Klór-1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo |3,2,1 - -j,k] [l,4]benzodiazepin-6-on 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 21
