193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
A 4-klór:6-metil-l-piperazinil)-l,2-dihidro--benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [ 1,4] benzodiazepin előállításában egy második komponenst izoláltunk és gyors kromatográfiás módszerrel tisztítottuk (eluálószerként diklór-metánt használtunk). 2,3 g (hozam: 23%) címszerinti vegyületet kapunk, amit diklór-metánból átkristályosítunk. Az átkristályosított vegyület olvadáspontja: 232 — 233° C. Analízis: C% H% N% Számított (C15H,,C1N20): 66,55 4,10 10,35 Talált: 66,35 4,22 10,12 41 példa N- |2-(5-bróm-l-indolinil)-fenill -fenil-karbamát 2,2 g (6,8 mmól) 1 -.(2-amino-fenil)-5-bróm -indolin-hidroklorid, 3 g (20,4 mmól) trietil-amin és 30 ml diklór-metán elegyéhez szobahőmérsékleten 1,33 g (8,5 mmól) fenil-klórformiátot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át kevertetjük.További 2,6 g (1,7 mmól) fenil-klór-formiátot adunk a reakcióelegyhez és azt még 20 percen át kevertetjük. Ezután az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. A maradékot, 200 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Eluálószerként 3 1 10:90 térfogat-arányú diklórmetán-hexán-, majd 2 1 15:85 térfogat-arányú és végül 2 1 20:80 térfogat-arányú elegyet használunk. A tiszta frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 1,93 g (hozam: 70%) címszerinti vegyületet kapunk. Analízis: C% H% N% Számított (C2,H,7BrN202): 61,63 4,19 6,84 Talált: 61,71 4,29 6,82 42. példa , N- [2- (5-klór-l-indolinil) -fenilj -fenil-karbarnát 24,0 g (98,0 mmól) 1 -(2-amino-fenil)-5- -klór-indolin, 20 ml (143 mmól) trietil-amin és 750 ml diklór-metán elegyébe állandó keverés közben 30 perc alatt 28,0 g (178 mmól) fenil-klór-formiátot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet 50 ml térfogatra bepároljuk és 1 kg szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluálószerként 2 rész hexán és 1 rész diklór-metán elegyét használva. 24,6 g címszerinti vegyületet kapunk, (hozam: 68%). 43. példa N- [5-bróm-2- (2,3-dihidro-lH-indol-l-il)-fenil[ -N’,N’-dimetil-karbamid 28,9 g (0,1 mól) l-(2-amino-4-bróm-fenil)-indolin-hidrokloridot és 16,8 g (0,2 mól) vízmentes nátrium-bikarbonátot tartalmazó 500 ml kloroformos oldathoz állandó keverés közben,nitrogéngáz-atmoszférában,25 ml kloroformban oldott 21,5 g (0,2 mól) dimetil-karbamoil-kloridot adagolunk körülbelül 10 perc alatt. A reakcióelegyet 7 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd 8,4 g (0,1 mól) nátrium-bikarbonátot és 10,7 g (0,1 mól) dimetil-karbamoil-kloridot adunk 1 22 hozzá. A reakcióelegyet 2 napon át forraljuk, majd fenti mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonátot és dimetil-karbamoil-kloridot adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet további 3 napon át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 500 ml vizet adunk hozzá.A keveréket fél órán át erőteljesen kevertetjük,majd a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist háromszor vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot 200 ml diklór-metánban feloldjuk és 1 kg szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Eluálószerként diklór-metánt használunk. A tiszta frakciókat egyesítjük, majd bepároljuk.14,5 g (hozam: 40%) címszerinti vegyületet kapunk, amit toluol-hexán-elegyból átkristályosítunk. Olvadáspontja: 119 — 121°C Analízis: C% H% N% Számított (C17H,8BrN30): 56,67 5,04 11,66 Talált: 56,80 5,14 11,82 44. példa I- (2-Amino-4-metoxi-fenil)-indolin-maleát Hidrogénező lombikba bemérünk 3,3 ’g (0,0122 mól) l-(4-metoxi-2-nitro-fenil)-indolmt,30 ml benzolt,30 ml etanolt és 0,5 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládium-katalizátort.A lombik tartalmát 4-105 Pa nyomású hidrogéngázzal rázzuk,addig amig hidrogénfogyást észlelünk.Ezután a katalizátort kiszűrjük és a reakcióelegyet bepároljuk.A maradékot 20 ml dietil-éterben feloldjuk,majd az oldathoz 80 ml meleg dietil-éterben oldott 1,74 g (0,015 mól) maleinsavat adunk. Az oldatot kis térfogatra bepároljuk. A végtermék kikristályosodik, amit kiszűrünk, kismennyiségű dietil-éterrel mossuk, szárítjuk. 2,8 g (hozam: 64%) címszerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 103 — 105°C. Analízis: C% H% N% Számított (Cl5H16N2OC4H404): 64,03 5,66 7,87 Talált: 63,91 5,80 7,80 45. példa l-(2-Amino-fenil) -5-bróm-indolin-hidroklorid " 20 g (0,062 mól) 2-(5-bróm-l-indolinil)nitro-benzolt feloldunk 100 ml dimetil-formamidban és 500 ml etanolban. Az oldathoz 4 g 1% fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátort adunk. A reakcióelegyet azután 4 105 Pa nyomású hidrogéngázzal 3 órán át rázzuk, majd leszűrjük. A szűrletet vákuum alkalmazásával 55°C hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot 200 mg szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk.Eluálószerként 3 I 1:1 térfogat-arányú hexán-diklórmetán-elegyet használunk. A tiszta frakciókat egyesítjük és bepároljuk. 14,5 g (hozam: 80%) olajos anyagot kapunk, amit sósavas-etanollal kezelünk. A kivált csapadékot 95%-os etanolból kristályosítjuk. A cím2 193010 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
