193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
193010 midből és 150 ml etanolból készült oldathoz 2 g 5 tömeg % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk. A reakcióelegyet 4 ÍO* * 3 * 5 * * * * lo Pa nyomású hidrogéngázzal rázzuk 24 órán keresztül. A reakcióelegyet ezután leszűrjük és a szüredéket bepároljuk. A maradékot kismennyiségü etanolban feloldjuk és az oldathoz éteres sósav-oldatot adunk. 3,37 g (hozam: 35%) címszerinti anyagot kapunk, amit etanolból kristályosítunk át. Az átkristályosítás után ‘kapott termék olvadáspontja > 250° C. Analízis: C% H% N% Számított: (Cl6H15N3XHCl): 67,25 5,6414,70 Talált: 67,33 5,6914,81 30. példa 9-Bróm-6- [3- (dimetil-amino) -propil-amino]-l,2-dihidro-benzo[b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin 7,88 g (0,025 mól) 9-bróm- 1,2-dihidro-benzo[b] pirrolo [3,2,l-j,k[ [1,4] benzodiazepin-6- -ont és 1200 ml toluolt nitrogéngáz-atmoszférában oldat kialakulásáig melegítünk. Ezután, az oldathoz 25,5 g (0,250 mól) 3-dimetilamino-propil-amint, majd ezt követően 14,2 g (0,075 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldathoz erőteljes keverés közben 500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk és a kevertetést 15 percen át folytatjuk. Ezután a rétegeket szétválasztjuk. A vizes fázist 300 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist egyszer 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist bepároljuk. Az így kapott maradékot 80 ml forró etil-acetátban feloldjuk, majd az oldatot 30 ml térfogatra besűrítjük. 7,88 g (hozam: 78%) címszerinti vegyületet kapunk, amit metanolból átkristályosítunk. Az átkristályosított termék olvadáspontja: 126 — 129°C. Analízis: C% H% N% 1 Számított (C20H24BrN4) : 60,15 5,81 14,03 Talált: 60,04 5,85 14,14 31. példa 9-Bróm-6- [N- (2-dimetilamino-etil) -N-me-til-aminol -1,2-dihidro-benzo [1 )|pirrolo [3,2,1--j,k| [ 1,4] benzodiazepin-dimah ;at-só 7,88 g (0,025 mól) 9-bróm-benzo[b]pirro-lo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzo-diazepin-6-ont és 1200 ml toluolt nitrogéngáz-atmoszférában oldat kialakulásáig melegítünk..Ezután az oldathoz 25,5 g (0,250 mól) N,N,N’-trimetil-etilén-diamint.majd ezt követően 14,2 g (0,075 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hütő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az oldathoz erőteljes keverés közben 500 ml 2 nátrium-hidroxid-oldatot adunk és a kevertetést 15 percen át folytatjuk. Azután a rétegeket szétválasztjuk.A vizes fázist 300 ml toluollal extraháljuk.Az egyesített toluolos fázist 20 egyszer 2 n nátrium-hidroxiddal,majd kétszer vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk.A szerves fázist vákuum alkalmazásával bepároljuk.A 'kapott olajos maradékot c 30 ml meleg etanolban feloldjuk, majd az oldatot 20 ml forró etanolban oldott 3,27 g (0,028 mól) maleinsavval kezeljük. Az oldatot 1 órán keresztül szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 0°C hőmérsékleten állni hagyjuk. 10 6-1 ? (hozam: 47%) kristályos címszerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja: 179 — 180°C (bomlik). Analízis: C% H% N% Számított: 15 (C20H23BrN4 2C4H404): 53,19 5 10 8,86 Talált: 53,25 4,95 8,87 32. példa 9-Bróm-6-dimetilamino-l,2-dihidro-benzo [b[ pirroló[3,2,l-j,k[ ÍMIbenzodiazepIrT 20 10,8'g (0,030 mól) N-[5-bróm-2(lH-indo-lin-1 -il)-fenil] N’,N’-dimetil-karbamid és 110 ml foszfor-oxi-klorid elegyét nitrogéngáz-atmoszférában,állandó keverés közben,hat órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával 25 forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A foszfor-oxi-klorid feleslegét enyhe vákuumban enyhe melegítéssel távolítjuk el. A maradékot nedvesség kizárása közben jégfürdővel lehűtjük, majd először 250 ml jéghideg 2 n nátrium- 30 -hidroxid-oldatot, majd 500 ml diklór-metánt adunk hozzá, a reakcióelegy állandó keverése közben. Ezután a szerves fázist elválasztjuk és 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton 35 szárítjuk. A szerves fázis bepárlása után olajos anyagot kapunk, amit 50 ml etil-acetátban feloldunk, majd az oldatot nitrogéngáz-áramban körülbelül 30 ml^ térfogatra besűrítjük. dn Ezután az oldatot leszűrjük, majd a besűrítést körülbelül 20 ml térfogatig folytatjuk.Kristályos anyag válik ki,amit melegítéssel feloldunk. Az oldatot leszűrjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. 4,9 g (hozam: 48%) kristá lyos, címszerinti vegyületet kapunk. Olvadás- 45 portja: 124 — 127°C. Analízis: C% H% N% 2 50 55 60 65 Számított (C,7H16NrN3) :59,66 4,71 12,28 Talált: 59,50 4,69 12,21 33. példa 4-Metil-l,2-dihidro-benzo [cl pirrolo 11,2,3- -e,f [1,5 benzodiazepin-7-on 9 g (0,03 mól) 2-(5-metil-7-nitro-indolin-I-il)-benzoesav, 7 csepp koncentrált sósav és 200 ml etanol oldatához 1,5 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk. A reakcióelegyet ezután 4-105 Pa nyomáson 30 órán keresztül hidrogéngázzal rázzuk. Az oldószer eltávolítása után a kapott anyagot 800 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Eluálószerként 4 1 diklór-metánt és 4 1 2% metanoltartalmú diklór-metánt használunk. A tiszta frakciók egyesítése után 5 g (hozam: 66%) címszerinti vegyületet kapunk, amit kloroformból kris-
