193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
193010 Analízis: C% H% N% Számított (C21H22BrN3) : 63,64 5,60 10,6Ö Talált: 63,53 5,57 10.64 25. példa 9-Bróm-6- (4-morfolinil) -1,2-dihidro-benzo [b]pirrolo[3,2,l-j,k] [1,4]benzodiazepin 7.88 g (0,025 mól) 9-bróm- 1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin-6- -on és 1200 ml "toluol elegyét nitrogén-atmoszférában oldat kialakulásáig kevertetjük. Az oldathoz ezután 21,8 g (0,25 mól) morfolint, majd ezt követően 14,2 g (0,075 mól) titántetrakloridot adunk. A reakcióelegyet három órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 15 percen át kevertetjük. A rétegeket szétválasztjuk. A vizes fázist 250 ml toluollal extraháljuk.Az egyesített toluolós fázist egyszer 2 n nátrium-hidroxid-oldattal és kétszer vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuum alkalmazásával bepároljuk. 8,6 g (hozam: 90%) címszerinti anyagot kapunk, amit forró 80 ml diklór-metánt és 80 ml metanolt tartalmazó oldatból kristályosítunk át. Az átkristályosított 9-bróm-6-(4- -morfolinit)-1,2-dihidro-benzo [bj pirrolo [3,2, 1 -j,k] [ 1,4] benzodiazepin olvadáspontja: 216- 218°C Analízis: C% H% N% Számított (C|9H,8BrN30) : 59,38 4,72 10,94 Talált: 59,314,75 11,08 26. példa 9-Bróm-6- (4-tiomorlolinil) -1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,l-j,k] [1,4] benzodiazepin 7.88 g (0,025 mól) 9-bróm-l,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin-6- -on és 1200 ml toluol elegyét nitrogén-atmoszférában oldat kialakulásáig kevertetjük. Az oldathoz ezután 25,8 g (0,25 mól) tio-morfolint, majd ezt követően 14,2 g (0,075 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reakcióelegyet három órán át visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hütjük és leszűrjük. A szűrletet 500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 15 percen át kevertetjük. A rétegeket szétválasztjuk. A vizes fázist 300 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist egyszer 2 n nátrium-hidroxid-oldattal és kétszer vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot 100 ml forró metanolból kristályosítjuk. 8,8 g (88%) címszerinti anyagot kapunk, amit 50 ml diklór-metánból- 100 ml metanol hozzáadásával kristályosíthatunk át. Az átkristályosított 9-bróm-6- (4-tiomorfolinil)-l,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1-j,k] [1,4] benzodiazepin olvadáspontja: 165 — 167°C. Analízis: C% H% N% Számított (C19H18BrN3S) : 57,00 4,53 10,50 Talált: 56,904,53 10,46 1 27. példa 4-Klór-7- (4-metil-l-piperidinil)-benzo [c] pirrolo-[ 1,2,3-e,f] [ 1,51 benzodiazepin 3,0 g (-11 mmól) 4-klór-benzo[c] pirrolo [ 1, 2,3-e,f] - [1,5] benzodiazepin-7-ont, 450 ml toluoit és l5 ml (10 mmól) 4-metil-piperidint keverés közben 110°C hőmérsékleten melegítünk. A reakcióelegyhez kis adagokban 3,5 mi titán-tetrakloridot adagolunk. A reakcióelegyet ezután 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtjük és 250 ml toluallal hígítjuk. Az elegyet ezután 500 ml hideg vízzel mossuk.A nem oldódott anyagot kiszűrjük. A vizes fázist elválasztjuk és 300 ml, majd 150 ml toluollal extraháljuk.Az egyesített toluolos fázist kétszer 300 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist bepároijuk, a maradékot 125 g szilikagéllel töltött oszlopon, kromatográfiás módszerrel szétválasztjuk. Eluálószerként 2 1 1:1 térfogat arányú hexán-diklóímetán és 1 1 8:2 térfogat arányú diklórrietán-hexánelegyet használunk.A tiszta frakciók egyesítése és bepárlása után 3,8 g (hozam: 97%) címszerinti terméket kapunk,amit diklórmetán és hexánelegyéből kristályosítunk át. Az átkristályosítás után kapott termék olvadáspontja: 162 — 163°C. Analízis: C% H% N% Számított (C21H20C1N3) 72,09 5,76 12,01 Talált: 72,14 5,83 12,02 28. példa 4-Klór-7- (4-metil-piperidinil) -1,2-dihidrobenzo- |c[ pirrolo 11,2,3 e,fl [ 1,51 benzodiaze^ pin 4,5 g (16 mmól) 4-klór-l,2-dihidro-benzo [c] pirrolo [1,2,3-é,f] [1,5] benzodiazepin-6-on 150 ml. toluol és 18 ml (0,15 mól) 4-metil-piperidin elegyéhez 11 g (58 mmól) titán-tetraklorid 5 ml toluollal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet ezután három órán keresztül 120°C hőmérsékleten visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet leszűrjük, és a szilárd anyagot 550 ml 50 tömeg %os telített nátrium-klorid-oldat és 800 ml dietil -éter elegyében megosztjuk. A vizes fázist kétszer 400 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázist kétszer 350 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist ezután bepároljuk és a maradékot kismennyiségű etanolban feloldjuk. Az átkristályosítást kloroform és heptán elegyéből végezzük. 4,62 g (hozam: 78%) címszerinti terméket kapunk, aminek olvadáspontja: 238 — 239°C. Analízis: C% H% N% Számított (C21H22CLN3): 71,68 6,30 11,94 Talált: 71,82 6,29 12,17 29. példa 2- (5-metil-7-amino-indolin- l-il)-benzonit_e1L 11 g (39,4 mmól) 2- (5-metil-7-nitro-indolin-l-il)-benzonitrilből, 150 ml dimetil-forma-2 19 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
