193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
193010 2 punk (összhozam: 77%). A termék átkristályosítását 2-propanolból végezzük. Az átkristályosítás után kapott 4-metll-7-(4-metil-l-piperazinil) -1,2-dihidro-benzo [c] pirrolo [1,2,3- -e,f] [1,5] benzodiazepin olvadáspontja: 173 — 174°C. Analízis: C% H% N% Számított (C2IH24N4): 75,87 7,28 16,85 Talált: 75,52 7,32 16,69 21. példa 4-Metil-7- (4-metil-l-piperazinil) -benzo [c] pirrolo [1,2,3-e,f] [1,5] benzodiazepin 3,2g (13,1 mól) 4-metil-benzo[c]pirrolo[l, 2,3-e,f] [l,5]benzodiazepin-7-on, 13,5 ml (131 mmól) N-metil-piperazin és 300 ml toluol oldatát 120°C hőmérsékleten melegítjük.Az oldathoz 4,5 ml titán-tetrakloridot adunk,egy adagban. A reakcióelegyet ezután 30 percen keresztül melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A kihűlt oldathoz 500 ml toluolt és 1000 ml jeges vizet adunk és az így kapott elegyet 15 percen át kevertetjük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 200 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist háromszor 300 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk. A maradékot 200 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Eluálószerként 2,5% metanol-tartalmú diklór-jnetánt használunk. 2,8 g terméket kapunk (hozam: 65%). A termék átkristályosítását 2-propanolból végezzük. Az átkristályosítás után kapott 4-metil-7- (4-metil-l-piperazinil) -benzo [c] pirrolo [1,2,3,-e,f] [1,5] benzodiazepin olvadáspontja: 167 — 168°C. Analízis:. C% H% N% Számított (C2iH22N4): 76,33 6,71 16,96 Talált: 76,28 6,84 16,84 22. példa 4-Klór-7- (metil-l-piperazinil^-benzo fc] pirrolo [ 1,2,3-e,f j [ 1,5] benzodiazepin 6 g (9,7 mmól) 4-klór-benzo [c] pirrolo [l,2,3-e,f] [1,5] benzodiazepin-7-on, 11 ml (97 mmól) N-metil-piperazin és 250 ml toluol oldatot 100°C hőmérsékleten melegítjük. Az oldathoz 2,5 ml titán-tetrakloridot adunk egy adagban. A reakcióelegyet ezután két órán keresztül visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A kihűlt oldathoz 300 ml toluolt és 150 ml vizet adunk és az így kapott elegyet 20 percen át kevertetjük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 200 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist kétszer 200 ml vízzel és kétszer 200 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk, 3,0 g (hozam: 88%) terméket kapunk A termék átkristályosítását 25 ml diklór-metán és 40 ml hexán elegyéből végezzük. Az átkristályosítás után kapott 4-klór-7-(4-metil-l-1 18 piperazinil) -benzo [c] pirrolo [ 1,2,3-e,f ] [1,5]benzodiazepin olvadáspontja: 184 — 186°C. Analízis: C% ’H% N% Számított (C20H19CIN4) : 68,47 5,46 15,97 Talált: 68,19 5,48 15,83 23. példa 9-Metil-6- (4-metil-l-piperazinil)-1,2dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,l-j,k] [1,4] benz'odiazepin 6,26 g (0,025 mól) 9-metil-l,2-dihidro-benzodiazepin-6-on 1000 ml toluollal készült oldatát nitrogéngáz-atmoszférában tiszta oldat kialakulásáig kevertetjük.Az oldathoz ezután 24,8 g (0,25 mól) 4-metil-piperazint,majd ezt követően 14,2 g (0,075 mól) titán-tetrakloridot adunk.A reakcióelegyet három órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és leszűrjük. A szűrlethez 500 ml 2 n nátrium-hidroxid oldatot adunk hozzá. 15 perces erőteljes kevertetés után a rétegeket szétválasztjuk és a vizes fázist 250 ml toluollal extraháljtik. Az egyesített szerves fázist egyszer 2 n nátrium-hidroxid-oldattal és kétszer vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuum alkalmazásával bepároljuk. 8,1 g (hozam:98%) címszerinti terméket kapunk, amit etil-acetátból k'istályosítunk át. Az átkristályosított‘9-metil-6- (4-metil-1 -piperazinil) -1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo[3,2,l-j,k] [1,4]benzodiazepin olvadáspontja: 194—196°C. Analízis: C% H% N% Számított (C22H25N3) : 79,72 7,60 12,68 Talált: 79,907,66 12,27 24. példa 9-Brom-6- (4-metil-l-piperidinil) -1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2 j-j,k] [ 1,4] benzodiazepin 4,73 g (0,015 mól) 9-bróm-l,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin-6- -on és 1000 ml toluol elegyét nitrogén-atmoszférában oldat kialakulásáig kevertetünk. Az oldathoz ezután l,-9g (0,15 mól) 4-metil-piperidint, majd ezt követően 8,54 g (0,045 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reakcióelegyet három órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és leszűrjük. A szűrletet 500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 15 percen át kevertetjük. A rétegeket szétválasztjuk. A vizes, fázist 250 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist egyszer 2 n nátrium-hidroxid-oldattal és kétszer vízzel mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuum alkalmazásával bepároljuk.Olajos anyagot kapunk, ami lassan megszilárdul. A szilárd anyagot hexánnal trituráljuk.4,9 g (hozam: 83%) címszerinti anyagot kapunk, amit etil-acetátból kristályosíthatunk át. Az átkristályosított 9-bróm-6- (4-metil-piperidinil)-l,2-dihidro-benzo[b]pirrolo[3,2,l-j,k] [1, 4] benzodiazepin olvadáspontja: 177 — 179°C. 5 10 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
