193010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált dibenzo-diazepin-származékok előállítására
193010 bepároljuk. A maradékot 160 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan szétválasztjuk. Eluálószerként 4 l 1,5% metanolt tartalmazó diklór-metánt, majd 2 1 2% metanolt tartalmazó diklór-metánt használunk. A tiszta frakciók egyesítése és bepárlása után 3,7 g (hozam: 64%) címszerinti terméket kapunk, amit touolból kristályosítunk át. Az átkristályosított 4-bróm-6- (4-metil-1 -piperazinil) -benzo [b] pirrolo [3,2,l-j,k] [1,4] benzodiazepin olvadáspontja: 157—159°C. Analízis: C% H% N% Számított (C20H19BrN4): 60,77 4,84 14,17 Talált: 60,71 4,88 14,16 17 példa 4-Klór-6- (4) metil-l-piperazinil) -benzo [b] pirrolo [3,2,l-j,k| 11,41 t>erizodiazepin~~ 6,0 g (17,0 mmól) 4-klór-6-(4-metil-l-piperazinil) - 1,2-dihidro-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin 158 ml kloroformmal készült oldatához. 10,5 g mangán-dioxidot adunk és a reakcióelegyet 24 órán keresztül visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, leszúrjuk, a szilárd szüredéket diklór-metánnal mossuk. A szűrletet vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot 150 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiásan szétválasztjuk. Eluálószerként 4 1 2% metanolt tartalmazó diklórmetánt, majd 2 1 3% metanolt tartalmazó diklór-metánt használunk. A tiszta frakciók egyesítése és a bepárlás után 3,8 g (hozam: 63%) címszerinti terméket kapunk, amit toluolból kristályosítunk át. Az átkristályosított 4-klór-6- (4-metil-l-piperazinil) - benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [1,4] benzodiazepin olvadáspontja: 170—172°C. Analízis: C% H% N% Számított (C20H19C1N4): 68,47 5,46 15,97 Talált: 68,68 5,64 16,06 18. példa 9-Metil-6- (4-metil-l-piperazinil) -benzo [b] pirrolo[3,2,l-j,k] [1,41 benzodiazepin 4,97 g (0,02 mól) 9-metil-benzo [b] pirro- Io-{3,2,l-j,k] [l,4]benzodiazepin-6-on 1000 ml vízmentes toluollal készült oldatát nitrogéngáz-atmoszférában tiszta oldat kialakulásáig kevertetjük. Az oldathoz ezután 20,0 g (0,20 mól) N-metil-piperazint, majd ezt követően 11,4 g (0’06 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reakcióelegyet három órán keresztül visszafolyató'hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és 500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. 15 perces erőteljes kevertetés után a rétegeket szétválasztjuk és a vizes fázist 250 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist kétszer híg sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuum alkalmazásával bepároljuk. 6,56 g (hozam: 100%) címszerinti terméket kapunk, amit etil-acetátból kristályosítunk át. Az átkristályosított 9-metil-6- (4-1 -metil-1 -piperazinil) -benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j, k] [1,4] benzodiazepin olvadáspontja: 202— 204 °C. Analízis: C% H% Számított (C2|H22N4) : 76,33 6,71 Talált: 76,26 6,80 19. példa 9-Bróm-6- (4-metil-l-piperazinil) -benzo [b] pirrolo- [3,2,1-i,k] [ 1,4] benzodiazepin" 6,16 g (0,02 mól) 9-bróm-benzo [b] pirrolo [3,2,1 -j,k] [l,4]benzodiazepin-6-on 1000 ml vízmentes toluollal készült oldatát nitrogéngáz-atmoszférában tiszta oldat kialakulásáig kevertetjük. Az oldathoz ezután 20,0 g (0,20 mól) N-metil-piperazint, majd ezt követően 11,4 g (0,06 mól) titán-tetrakloridot adunk. A reakcióelegyet három órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és 500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. 15 perces erőteljes kevertetés után a rétegeket szétválasztjuk és a vizes fázist 250 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist kétszer híg sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. A szerves fázist vákuum alkalmazásával bepároljuk. Olajos anyagot kapunk, ami lassan kristályosodik, 8,0 g (hozam: 100%) címszerinti terméket kapunk, amit etanolból kristályosítunk át. Az átkristályosított 9-bróm-6- - (4-metil-l-piperazinil)-benzo [b] pirrolo [3,2, l-j,k] [1,4]benzodiazepin olvadáspontja: 164- 166°C. Analízis: C% H% N% Számított (C20H19BrN4): 60,76 4,84 14,17 Talált: 60,58 4,88 14,13 20. példa 4-Metil»7-(4-metil-l-piperazinil)-1,2-dihidrobenzo fej pirrolo [l,2,3,-e,f ] [ 1,5] benzodiazepin 3,6 g (14,3 mmól) 4-metil-1,2-dihidro-benzo [c] pirrolo [ 1,2,3-e,f] [1,5] benzodiazepin-7- -on, 16 nil N-metil-piperazin és 350 ml toluol oldatát 110°C hőmérsékleten melegítjük. Az oldathoz 4,3 ml titán-tetrakloridot adunk, három adagban kétperces időközökben. A reakcióelegyet ezután két órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A kihűlt oldathoz 500 ml jeges vizet adunk és az így kapott elegyet 30 percen át kevertetjük. Az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 200 ml touollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázist 300 ml vízzel és kétszer 300 ml sóoldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk. A maradékot etanol-hexáneleggyel trituráljuk. Szilárd anyag képződik, amit kloroform-hexán-elegyből kristályosítunk át.2,4 g kristályos terméket kapunk. Az anyaoldatot bepároljuk.A maradékot 60 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Ilymódon 1,3 g terméket ka-2 17 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
