193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására
193008 1 2 14. táblázat (folyt.) Példa száma Konfiguráció * * 1 2 (metanolban) /CH3 32. -(CH2)2CH ch3 CHs / 33. -(CH, ), CHX R R-175° R R-150° \ ch3 34. (b) R R, S* O T 35. -CH % R R, S*-119° í diasztereomerek elegye 36. példa 5(R)- fl-Ëtoxikarbonil-3-fenil-propilamino] -4.oxo-2,3.4,5-tetrahidro-7-trifluormetil-1.5-benzotiazepin-5-ecetsav-hidrogén-klorid előállítása 50 ml etanol, 0,65 g, 34. referenciapélda szerint előállított 3(R)-amino-4-oxo-7-trifluormetil-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsav-hidrogén-bromid, 0,2 g nátrium-acetát, 0,19 g ecetsav, 1,67 g etil-2-oxo-4-fenil-butirát és 5 g 4A molekulaszűrő elegyét szobahőmérsékleten egy órán át keverjük. Az elegyhez 2 óra alatt 0,56 g nátrium-ciano-bór-hidrid etanolos oldatát csepegtetjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz 50 ml vizet és 150 ml etil-acetátot adunk. Az oldhatatlan anyag leszűrése után az etil-acetátos fázist vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A maradékot éter és petroléter elegyében oldjuk, és az oldathoz etil-acetátos hidrogén-kíoridoldatot adunk. 0,7 g címszerinti termék válik ki, színtelen por formájában. [a]^ =-95° (metanolban). Tömegspektrum (m/e): 510 (M+). 37. példa Benzil-3(R) - [1 (S) -etoxikarbonil-3-fenil-propilaminol-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-l,5'-Denzotiazepin-5-acetát-hidrogén-klorid előállítása 10 ml N,N-dimetil-formamid, 0,3 g 7. példa szerint előállított 3(R)-[1 (S)-etoxikarbonii-3-fenil-propilamino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsav-hidrogén-klorid, 1 g nátrium-hidrogén-karbonát és 0,15 g benzil-bromid elegyét szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk és 200 ml etil-acetáttal extraháljuk.Az extraktumot egymást követően vízzel, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel, 0,1 n hidrogén-klorid-oldattal, végül vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az etil-acetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, az olajos maradékot 30 ml éterben oldjuk. Az oldatot 0,5 ml 5 n etil-acetátos hidrogén-klorid-oldattal kezelve 0,25 g címszerinti terméket kapunk, színtelen por formájában. Elemanalízis eredmények a C30H32N2O5S.HCl összegképlet alapján: számított: C%=63,31, H%=5,84, N%=4,92; talált: C%=63,02, H%=5,82, N%=5,19. Tömegspektrum (m/e): 532 (M+). (a]p =-90° (metanolban). 38. példa 3(R)- fl (S) - Etoxikarbonil-3-fenil-propilamino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsav-hidrogén-klorid elcT állítása 0,1 g 3(R) - [1 (S)-etoxikarbonil-3-fenil-propilamino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5- -benzotiazepin-5-ecetsav-benzil-észter-hidrogén-klorid 10 ml etanollal készült oldatát 0,2 g 10% fémtartalmú, 50% vizet tartalmazó szénhordozós palládiumkatalizátor felett szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson katalitikusán redukáljuk. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet koncentráljuk, majd éter és petroléter elegyével hígítva a terméket kicsapjuk. 0,05 g címszerinti terméket kapunk, színtelen por formájában, amelynek fizikai állandói a 7. példa szerinti termék állandóival azonosak. 39. pé da 3 (R) -1 (S) -Etoxikarbonil-3-fenil-propilamino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazep in-5-ecetsav-S-oxid- hidrogén-klórid előállítása 0,5 g, 7. példa szerint előállított 3(R|- [1 (S)-etoxikarbonil-3-fenil-propilamino] - -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro- 1,5-benzotiazepin-5-ecetsav-hidrogén-klorid 50 ml metiléri-kloriddal készült oldatához keverés közben, szobahőmérsékleten több részletben 2,5 óra alatt 0,5 g m-klór-perbenzoesavat adunk. Az ele-21 25 30 35 40 45 50 55 60 65 I
