193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására

1

193008

54-56. referenciapélda A 48-50. referenciapéldák szerint előállított benzotiazepin-származékokat a 44. referenciapéldában leírt módon hidrazin-hidráttál, majd di(terc-butil)-dikarbonáttal kezelve állítjuk elő a 9. táblázatban ismertetett (la””) általános képletü vegyületeket.

2

9. táblázat

(la””) általános képletű vegyületek fizikai állandói

Referenciapélda száma

R

n

Konfiguráció *1 *2

IR

. tiszta V

maximum

54.-(ch2)3ch3

4

R

RS

3350,

1710,

1730,

1670

55-C2Hy

2

R

RS*

3400,

1710,

1740

1670

56.-c2h5

6

R

RS*

3350,

1710,

1730

1670

*diasztereomerek elegye

57. referenciapélda

terc-Butii-3(R)-1TR)- és 1 (S)-etoxikarboni 1- 10-ftálimid

o-decilamino| -4-oxo-2,3,

4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-acetát

.előállítása . .............

2 g terc-butil-3(R)-amino-4-oxo-2J3,4,5--tetrahidro-l,5-benzotiazepin-5-acetátot 7,1 g 35 etil-2-bróm-11-ftálimido-undekanoáttal reagáltatunk a 47. referenciapéldában leírtak szerint. A kapott terméket szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 3:1 arányú hexán-etil-acetáteleggyel végez- 40 zük. Az első frakcióból színtelen olaj formájában 1,2 g címszerinti l(R)-izomert nyerünk. IR-spektrum ymax (tiszta) (cm^1):

3320 (NH), 1770, 1740,1710, 1680

OC=0). «

[a]B =-104° (c=0,5 metanolban). 45

A második frakcióból 1,2 g l(S)-izomert kapunk, szintén színtelen olaj formájában. IR-spektrum vma, (tiszta) (cm'1):

3320 (NH),1770,1740,1710,1670 (>C=0) 50

[a]D-113° (c=0,5 metanolban).

58. referenciapélda

tere-Buti 1-3 (R) - f 10-(terc-butoxikarbonilamino)-! (Sf-fetoxi-karboniD-decilaminö'l -4-OXO-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiaze- 55 pin-5-acetát előállítása 0,5 g terc-butil-3(R)- [1 (S)-etoxikarbonil-10-ftálimido-decilamino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-l,5-benzotiazepin-5-acetátot a 44. referenciapéldában leírtak szerint hidrazinnal ke- „ zelünk, majd di (terc-butil)-dikarbonáttal reagáltatunk. A terméket szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást .hexán és etil-acetát 2:1 arányú elegyével végezzük. 0,35 g címszerinti terméket kapunk, színtelen olaj formájában. 65

IR-spektfum vmax (tiszta) (cm’1):

3400 (NH), 1740,1710,1670 (X=0).

[a]p =-127° (c=0.7, metanolban).

59. referenciapélda

2-Bróm-9-ftálimido-nonánsav előállítása

5,4 g 9-ftálimido-nonánsav, 1,1 g vörös foszfor és 25 ml szén-tetraklorid elegyéhez 30 perc alatt 2,8 ml brómot csepegtetünk,és az elegyet 15 percen át keverjük. Ezután újabb

2.8 ml brómot csepegtetünk az elegybe 15 perc alatt, és a kapott elegyet 80°C-on 30 percen át, majd 100°C-on 4,5 órán át melegítjük. Az elegyet lehűtjük, majd 150 ml vízbe öntjük,és 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázist 350 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatta! extraháljuk, és a vizes fázist tömény só savoldattal megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk.

6.8 g cimszerinti terméket kapunk, olvadáspontja petroléter és éter elegyéből való átkristályosítás útán 97-98°C.

IR-spektrum vmax (KBr) (cm*1):

1770,1710 pC=0).

60. referenciapélda

Etil-2-bróm-9-ftálimido-nonanoát előállítása

6,8 g 2-bróm-9-ftá!imido-nonánsavat 50 ml etanolban oldunk, és az oldathoz 5 ml tömény kénsavat adunk. A kapott oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk, és 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist 50 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson koncentráljuk. A kapott

15