193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására
1 193008 Elemanalíziseredmények a C26H39N307S öszszegképlet alapján: számított: C%=58,08, H%=7,31, N%=7,82; talált: C%=58,11, H%=7,22, N%=7,73. IR-spektrum \max (Nujol) (cm-1): 5 3350 pNH),1730,1700,1680 pC=0). 47. referenciapélda terc-Butil-3(R)-[1 (R)- és 1 (S)-etoxikar- 1Q bonil-5-ftálimido-pentilaminol -4-oxo-2,3,4. 5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-acetát előállítása 5 g, 4. referenciapélda szerint előállított terc-butil-3(R)-amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahid- 15 ro-l,5-benzotiazepin-5-acetát, 17,9 g etil-2- -bróm-6-ftálimido-hexanoát, 200 ml acetonitril és 2,46 g trietil-amin elegyét 45 órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az acetonitrilt elpárologtatjuk, a maradékhoz 200 ml ví- 20 zet adunk és 300 ml etil-acetáttal extraháljuk. (la ) általános képletű benzotiazepi Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson koncentráljuk. Az olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 4:1 arányú hexán-acetoneleggyel végezzük. 3,9 g terc-butil-3(R)- [1 (R)-etoxikarbonil-5-ftálimido-pen.til amino] -4-oxo-2,3, 4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-acetátot és 4,1 g 3(R) - [1 (S)-etoxikarbonil-5-ftálimido-pent il amino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5- -benzotiazepin-5-acetátot kapunk. Mindkét színtelen olaj formájában kapott termék azonos a 42. referenciapélda szerint előállított termékekkel. 43-50. referenciapélda A terc-butil-3(R)-amino-4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-l,5-benzotiazepin-5-acetátot a 47. refererciapéldában ismertetett módon a 7. táblázatban ismertetett (la”) általános képletű benzotiazepinszármazékokat. blázat zármazékok fizikai állandói 2 Referen- <* -bróm-észterek Benzotiazepin-származékok cia pél------------------------------------------n Konfiguráció tiszta *1 *2 IR IR OwaxCcnt-'') 48. (1) képletű vegyül et -(CHt), CH, 4 R R 3330,1770,1740, 1710, 1675 R R 3320, 1770,1740, 1710, 1670 49. (2) képletű vegyület -CtHç 2 R RS* 3320, 1770,1740, 1710, 1670 50. (3) képletű vegyület -CíH* 6 R RS* 3320, 1770,1730, 1710, 1670 *diasztereomerek elegye 51-53. referenciapélda renciapéldában leírt módon hidrogén-klorid-A 48-50. referenciapéldák szerint előál- ^ dal kezelve állítjuk elő a 8. táblázatban ismerlított benzotiazepinszármazékokat a 43. refe- teteit (la’”) általános képletű sókat. (la ) általános képletű 8. táblázat vegyületek fizikai állandói Referencia- R,; példa száma n Konfiguráció *1 *2 Wd (metanolban) 51.-(CH ) v z' 3 ch3 4 R R-106° (c=0,6) 52.-c2H5 2 R RS*-133° (c=0,5) 53.-CaH5 6 R RS*-105° (c=0,5) *diasztereomerek elegye 14
