193004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-aminoetén-származékok előállítására
1 193004 szuszpenziók és elixirek, amelyek a szakterületen ismert iners hígítókat, így vizet vagy folyékony paraffint tartalmaznak. Az ilyen készítményekben iners hígító mellett adjuvánsok, így nedvesítő és szuszpendáló szerek, édesítő anyagok, zamatanyagok, illatosító és kondenzáló szerek is lehetnek. A találmány szerinti orális készítmények lehetnek kapszulák, amelyek abszorbeálható anyagból, például zselatinból készülnek, és egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot hígítóval vagy segédanyaggal vagy anélkül tartalmaznak. A rektálisan alkalmazható szilárd készítmények például a szuppozitóriumok, amelyeket önmagában ismert módon állítunk elő, és egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti parenterális készítmények például a steril vizes/vagy nem-vizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Nem-vizes oldószerek vagy szuszpendáló közegek például a propilénglikol, növényi olajok, így az olívaolaj és injektálható szerves észterek, például az etil-oleát. Ezek a készítmények is tartalmazhatnak adjuvánsokat, így konzerváló, nedvesítő, emulgáló és diszpergáló szereket. Ezek például baktérium-visszatartó szűrőn való szűréssel, sterilizáló szernek a készítménybe építésével, besugárzással vagy hevítéssel sterilizálhatok. Előállíthatok steril szilárd készítmények formájában is, amelyek steril injektálható közegben közvetlenül a használat előtt oldandók. A leggyakoribb intravénás és intramuszkuláris mód mellett a készítmények intraartikuláris injekcióként is beadhatók. A találmány tárgyát képezik azok a készítmények is, amelyek oldatok vagy szuszpenziók formájában,' kívánt esetben a fenti komponensekkel együtt, vízben vagy növényi vagy más zsírokban, paraffinban vagy más gyantákban, vagy lakkok, krémek vagy lemosószer formájában tartalmazzák a hatóanyagot helyi adagolásra, például a megtámadott ízület körüli bőrfelületnek a gyulladás megszüntetése miatt való bekenésére. Nyilvánvalóan több dózisegységforma adagolható egyidőben. Általában a készítmények 0,1% és 80% közötti mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot, különösen a tabletta formájúak. Az alkalmazott dózis a kívánt artritiszellenes hatástól, az adagolás módjától és a kezelés időtartamától függően változik. Felnőttek esetében a napi dózis általában 0,01 és 100 mg, előnyösen 0,1 és 10 mg közötti mennyiségű 1 általános képletű vegyület testsúlykilogrammonként. A találmány szerinti vegyületeket adagolhatjuk naponta, vagy az orvos kívánságának megfelelően ritkábban, például hetente. A találmány lehetővé teszi az ízületi gyulladásos rendellenességek kezelését egy olyan eljárással, amelynek megfelelően az I általános képletű vegyület olyan mennyiségét adjuk be a betegnek, amely elegendő az ízületi gyulladásos rendellenességek leküzdésére. A következő készítmény példa a találmány szerinti gyógyászati készítmények előállítását szemlélteti: Készítmény példa * (Orális adagolásra alkalmas kapszulákat állítunk elő a szokásos módon, úgy, hogy 2. nagyságú zselatin kapszulákat 155 mg, az alábbi összetételű készítménnyel töltünk meg 1,1 -bisz (feni 1-szul fonil ) -2- (5-2 -bróm-pirid-2-il-amino)-etén 50 mg burgonyakeményítő 100 mg magnézium-sztearát 2 5 mg Aerosil 2*5 mg Hasonló készítményeket állíthatunk elő bármely találmány szerinti, I általános képletű vegyület, például B—AAB vegyület felhasználásával. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az 1 általános képletű piridil-amino-etén-származékok — ebben a képletben R1 jelentése piridilcsoport, amely helyettesítetlen vagy egy vagy több R4 csoporttal helyettesített, amelyek jelentése azonos vagy különböző lehet és mindegyik halogénatomot, amino-, karboxi-, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, fenil-, fenil-tio-, szulfamoil-, karbamoil, tiokarbamoil, fenil-karbamoil-csoportot, 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-amino-, alkil-szulfamoil- vagy fenil-alkilcsoportot, 2—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkoxi-karbamoil-csoportot, vagy az alkilrészben 1—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú dialkil-szulfamoil-, dialkil-amino- vagy dialkil-karbamoil-csoportot, amelyekben az alkilcsoportok piperidínogyűrűvé kapcsolódhatnak, jelenthet, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző és mindegyik helyettesítetlen vagy halogénatommal, trifluor-metil-, nitrocsoporttal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport lehet — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 jelentése a fenti vagy — előnyösen benzilcsoporttal — védett karboxilcsoporttal helyettesített piridilcsoport — egy III általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2 és R3 jelentése a fenti és R5 1—5 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk, majd az adott esetben jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk, és olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
