193004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-aminoetén-származékok előállítására
193004 kloroformmal eluálva és etil-acetátból átkristályosítva) ; 1.1 -bisz(fenil-szulfonil) -2- (2-íenil-tio-pirid-3-il-amino)-etén, op.: 160—161°C, (kovasavgélen közepes nyomáson kromatográfiásan tisztítva,etil-acetáttal eluálva és éti 1 - -acetátból átkristályosltva) és 2- (5-karbamoiI-6-klór-4-metil-3-fenil-pirid-2-il-amino) -1,1 - bisz (feni l-szu lfonil) -étén, op.: 244—245°C, (etil-acetátból átkristályosltva). 6. példa ~A WWT XX és YY vegyilletek előállítása A 4. példában leírt eljárást ismételve, de az 1- (3-klór-feni l-szu lfonil) -2-etoxi-l -fenil --szulfonil-etén kiindulási anyag helyett az 1,1 -bisz (4-klór-feni l-szu lfonil ) -2-metoxi-etén, és a 2-amino-5-bróm-piridin helyett a 3- amino-piridin 4- amino-piridin és 2-amino-4,6-dimetil-piridin megfelelő mennyiségeit alkalmazva a következő vegyületeket állítjuk elő: 1.1 -bisz (4-klór-fenil-szulfonil) -2- (pirid-3-il-amino)-étén, op.: 211—212°C, (etil-acetátból átkristályosítva); 1.1 - bisz(4-klór-fenil-szulfonil) -2 - (pirid-4-il-amino)-étén, op.: 224—225°C, (bomlás közben) (kovasavgélen közepes nyomáson kromatográfiásan tisztítva, etil-acetáttal eluálva és 40—60°C-on forró petroléter és éti 1 --acetát elegyéből kristályosítva); 1.1 -bisz (4-klór-íenil-szulfonil) -2- (4,6-dimetil-pirid-2-il-amino)-étén, op.: 199—200°C, (bomlás közben) (kovasavgélen közepes nyomáson kromatográfiásan tisztítva, kloroformmal eluálva és 40-60°C-on forró petroléter és etil-acetát elegyéből átkristályosítva). 7. példa A ZZ és AAA vegyület előállítása Az 1. példa szerinti eljárást ismételve, de a 2-amino-5-bróm-piridin kiindulási anyagot a 2-amino-5-trifluor-metil-píridin es 2-amino-3-metit-piridin megfelelő mennyiségeivel helyettesítve a következő vegyületeket kapjuk: 2- (5-(trifluor-metil)-pirid-2-il-amino] - -l,l-bisz(fenil-szulfonil)-etén, op.: 175— 177°C (toluolból átkristályosítva) és 2-(3-metil-pirid-2-il-amino)-l,l-bisz(fenil-szulfonil)-etén,‘op.: 169—171°C (kloroform és etanol elegyéből átkristályosltva). 8. példa * 5 Az AAB vegyület előállítása 1,9 g 2-[5-(benziloxi-karbonil)-pirid-2-il-amino]-l,l-bisz(fenil-szulfonil)-etént (készül az 1. hivatkozási példa szerint) és 0,38 g, 5 t%-os palládiumszén katalizátort 7 csepp ecetsavat tartalmazó 500 ml vízmentes metanolban 1 mólegyenérték hidrogén felvételéig hidrogénezünk. Az elegyet szűrjük és a 1 szüredékét szárazra lepároljuk. A kapott maradékot petroléterrel (fp. 40-60°C) eldörzsöljük és a kapott fehér szilárd anyagot aceton es petroléter (fp. 40—60°C) elegyéből, majd vizes acetonból átkristályosltva 0,4 g 2-(5- -karboxi-pirid-2-il-amino)-1,1-bisz (fenil-szülfonil) -etént kapunk fehér szilárd anyagként. Olvadáspontja bomlás közben 258—260°C. 1. hivatkozási példa 1,0 g 6-amino-nikotinsav-benzilészter (készül a 2. hivatkozási példa szerint) és 1,5 g 2-etoxi-l,l-bisz(fenil-szulfonil)-etén 30 ml toluollal készült oldatát 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson kisebb térfogatra bepároljuk. A maradékot petroléterbe (fp. 40—60°C)öntjük, és a krémszínű csapadékot kiszűrjük, petroléterrel /fp. 40—60°C/ eldörzsöljük, majd kloroform és petroléter (fp. 40—60°C) elegyéből átkristályosltva 1,9 g 2-[5-(benziloxi-karbonil)-pirid-2-il-amino] -1,1-bisz (fenil-szül fonil)-etént kapunk fehér szilárd anyagként. Olvadáspontja 167—169°C. 2. hivatkozási példa 2,5 g polifoszforsavat és 12 ml benzilalkoholt 1,0 g 6-amino-nikotinsavval 5 óra hosszat 100°C-on keverünk. Az elegyet lehűtjük, majd 100 ml víz és 5 ml tömény sósav elegyébe öntjük, és dietiléterrel extraháljuk. \z éteres kivonatot 2 t/tf. %-os sósavval háromszor mossuk. Az egyesített vizes réteget és mosófolyadékot szilárd nátrium-karbonátra! 10 pH-értékre állítva fehér csapadék képződik. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot petroléterrel (fp. 40—60°C) eldörzsölve fehér szilárd anyagot kapunk, amelyet széntetrakloridból átkristályosítunk, 0,23 g 6-a'mino-nikotinsav-benzilésztert kapunk. Olvadáspontja 138—139°C. A találmány tárgyát képezi azon gyógyászati készítmények előállítása is, amelyek legalább egy I általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható hordozóval vagy bevonóanyaggal együtt tartalmaznak. A klinikai gyakorlatban a találmány szerinti készítményeket általában orálisan vagy rektídisan vagy parenterálisan, például helyileg vagy intraartikulárisan alkalmazzuk. Orális beadásra alkalmas szilárd készítmények például a préselt tablétták, pilulák, diszpergálható porok és granulák. Az ilyen szilárd készítményekben egy vagy több hatóar yagot legalább egy iners hígítóval, például kalcium-karbonáttal, burgonyakeményltővel, alginsavval vagy tejcukorral keverünk. A készítmény az általános gyakorlatnak megfelelően egy iners hígítón kívül más anyagokat, például csúsztatóanyagokat, így magnézium-sz'earátot is tartalmazhatnak. Az orális adagolásra szánt folyékony készítmények a gyógyászatilag elfogadható emulziók, oldatok, 2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
