192992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetrikus 1,4-dihidro-piridin-dikarbonsav-észterek előállítására
5 192992 6 az edényben tovább reagáltatjuk, ahogy a b) pontban leírjuk. Ha a 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-2-metoxi-etilésztert izoláljuk és szárítjuk, akkor 132 g világosbarna kristályos terméket kapunk 90%-os termeléssel és 5 a termék 68-72 °C-on olvad. Ha 0,03 mól piperidin-acetát helyett más katalízátormennyiséget alkalmazunk és a reakcióidőt változtatjuk, akkor a következő termeléseket kapjuk: 1** Mennyiség Termelés% 0.09 mól 90.5 0.25 mól 88.5. b) Az a) pont szerint előállított izopropanoltól nedves 2-(3-nitro-benzilidén)-acet- 15 ecelsav-2-metoxi-elilészterhez 270 ml izopropanolt és 64,4 g (0,45 mól) 3-amino-krotonsav-izopropilésztert adunk. Az elegyet a visszafolyatési hőmérsékletig, azaz 83 aC-ig melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk ^ 24 óra hosszat. Lehűtjük 0 °C-ra és a keletkezett kristályos terméket izoláljuk, 86 ml izopropanollal mossuk és szárazra szívatjuk. 173,2 g 4-(3-nitro-fenil)-2,6-dimetil-l,4- -dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-izopropil-(2- -metoxi-etil)-észtert kapunk, amely 122- -127 «C-on olvad (92%). A Merck-Kieselgél kész lemezen végzett ^ vékonyrétegkromatográfiás analízis szerint melléktermék nem keletkezett (futtatószer kloroform:aceton:petroléter 3:2:5 arányú elegye). 2. példa Az 1. példa analógiájára az la) példában leírt 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-etilé8zter és 3-amino-krotonsav-metilészterból 10 órás melegítés után etanoloa oldatban, majd 16 órán keresztül állva hagyva 20 °C-on 2,6-dimetiI-4-(3'-nilro-fenil)-l,4-díhidrapírídin-3,5- -dikarbonsav-3-metilészter-5-etüésztert ka- 45 punk metanolból átkrístályosítva, olvadáspont 159 °C, termelés 83%. 3. példa a) Ilidén-karbonsav-észter Keverés közben szobahőmérsékleten 325 ml izopropanolhoz s következő sorrendben 58 g (0,5 mól) acelecetsav-metilÓBztert, 82,5 g (1,5 mól) 2,3-diklór-benzaldehidet, 1>8 g (0,03 mól) jégecetet és 2,5 g (0,03 mól) piperidint adagolunk. Az elegyet 40 °C-ra melegítjük és 30 percig állni hagyjuk ezen a hőmérsékleten. Ezután lehűtjük 20 °C-ra, 16 óra hosszat keverjük, majd 0 °C-ra hütjük és ezen a hőmérsékleten még egy óra hoszszat keverjük. A keletkezett 2-(2,3-diklór-benzilidén)-acetecetsav-raetilésztert ugyanebben az edényben azonnal tovább reagáltatjuk, ahogy a b) pontban le van írva. b) Az a) pont szerint előállított 2-(2,3- -diklór-benzilidén)-acetecetsav-metilészlerhez 270 ml izopropanolt és 58,9 g (0,45 mól) 3- -amino-krotonsav-etilésztert adunk. A viszszafolyatási hőmérsékletig, azaz 83 °C-ig melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten 24 óra hosszat tartjuk. Az elegyet lehűtjük 0 “C-ra és a keletkezett kristályos terméket izoláljuk, majd 86 ml izopropanollal mossuk és szárazra szívatjuk. 138 g 4-(2,3-diklór-feníl)-2,6-dimetiI-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbor sav-melil-etil-észtert kapunk. Olvadásport 146 °C (80%). Összehasonlító teszt Az 1. példában megadott feltételek mellett végezzük a reakciót, 0,25 mól o-nitro-be nzaldehidet és 0,25 mól metil-acetoacetátot 165 ml izopropanolban reagáltatva és az A.C. Cope cikkében említett 7 katalizátort alkalmazva. Az oldatot 40 °C-ra melegítjük és 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük 20 °C-ra és 16 óra hosszat keverjük. A kapott termeléseket a következő táblázat tartalmazza. Példa Katalizátor Mennyiség Termelés Megjegyzés a ammónium-acetát 0.025 mól 9.2% ) b etilén-diamin-diacetát 0.01 mól 67.4% ) c piridin-acetát 0.01 mól 6.5% )egy teszt 6orán d trietilamin-acelát 0.01 mól 10.0% Jkapott értékek e acetamid 0.085 mól 4.2% ) f piperidin 0.01 mól 32.3% ) g piperidin-acetát 0.01 mól 90-95% 100 kísérletben kapott átlagértékek (max. termelés: 96.9%) 4
