192986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolidin-származékok előállítására
3 192986 4 Találmányunk imidazolidin-származékok új ás javított előállítási eljárásra vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű imidazolidin-Bzármazékok éB gyógyászatiig alkalmas BÓik előállítására - mely képletben n jelentése 0, 1, 2, 3 éB R jelentése 1-4 szénatomszámú, adott esetben 1-5 halogénatommal helyettesített - metilcsoport esetén 1-3 halogénatommal helyettesített - alkilcsoport, halogénatom, nitrocsoport, karbamoil-csoport vagy 1-4 szénatomszémú alkanoil-amino-csoport, azzal a feltétellel, hogy amennyiben n jelentése 2 és az egyik R csoport jelentése 3-fluóratom, úgy a másik R csoport 4-metil-csoporttól eltérő jelentésű és azzal a további feltétellel, hogy amennyiben n jelentése 2 és az egyik R csoport 4-fluóratom, úgy a másik R csoport 3-metil- vagy 3-nitro-csoporttól vagy 3-klóratomtól eltérő jelentésű. Az (I) általános képletű vegyületek ismert származékok, melyek bizonyos képviselői az alfa-adreno-receptorok és H-receptorok működését szelektíven befolyásolják, míg más képviselői értékeB vérnyomáscsökkentő, diuretikus, intraokuláris nyomáscsökkentő vagy anovulációs hatással rendelkeznek. Az 0) általános képletű vegyületek előállítására az irodalomból több eljárás ismeretes. A 4 287 201 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint (VI) általános képletű amint (ahol R és n jelentése a fent megadott) 2-klór-imidazolidinnel reagáltatnak. Az eljárás hátránya, hogy a kiindulási anyagként felhasznált 2-klór-imidazolidin igen nehezen hozzáférhető vegyület és ezenkívül a keletkező (I) általános képletű vegyületek N-alkilezésére képes, ami nehezen eltávolítható melléktermékek keletkezéséhez vezet. A 4 290 971 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, a 877 428 sz. belga szabadalmi leírás, a 8 094 370 sz. japán szabadalmi leírás, valamint a 2 900 538 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint (VII) általános képletű acilezett izotiokarbamidot (ahol R3 és R4‘ jelentése alkilcsoport és R és n jelentése a fent megadott) etilén-diamin-mono-p-toluol-szulfonáttal reagáltatnak. Ez az eljárás íb komoly hátrányokkal jár, minthogy a reakcióidő hosszú és a reakció csak magasabb hőmérsékleten játszatható le, ami nehezen eltávolítható bomlástermékek képződéséhez vezet. A 6 411 516 sz. holland szabadalmi leírás, a 7 710 061 éB 7 710 062 sz. holland szabadalmi leírás, az 1 313 141, 1 303 930 és 1 795 517 sz. német szövetségi köztársaBágbeli szabadalmi leírás, a 2 446 758 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat, a 75 154 246 sz. japán szabadalmi leírás az 1 566 035 sz. francia szabadalmi leírás, 623 305 sz. belga szabadalmi leírás, a 2 899 426 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, valamint a 7 707 418 sz. dél-afrikai szabadalmi leírás szerint az (I) általános képletű vegyületek a (VIII) általános képletű izotiokarbamid-sók (ahol X jelentése halogénatom és R és n a fenti jelentésű) és etilén-diamin reakciójával állíthatók elő. Az eljárás hátránya, hogy a (VIII) általános képletű vegyületek nehezen hozzáférhető kiindulási anyagok éB előállításuk mérgező izotiocianátokon keresztül történik. A 68 511. német demokratikus köztársaságbeli szabadalmi leírásban a fentivel analóg eljárás került ismertetésre, melynek értelmében valamely (IX) általános képletű izotiokarbamidot (ahol R és n jelentése a fent megadott) etilén-diamin-mono-p-toluol-szulfonáttal hoznak reakcióba. A módszer hátránya, hogy a (IX) általános képletű vegyületek nehezen hozzáférhetők és az elért kitermelés alacsony. A 872 581 sz. belga szabadalmi leírás és a 6 411 516 sz. holland szabadalmi leírás értelmében az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állítják elő, hogy valamely (X) általános képletű izotiocianátot etilén-diaminnal reagáltatnak, majd a kapott (XI) általános képletű tiokarbamid-származékot ólom-tetraacetáttal hozzák reakcióba. A fenti képletekben R és n jelentése a fent megadott. A módszer komoly hátránya az igen mérgező (X) általános képletű izotiocianátok illetve ólom-tetraacetét alkalmazásában rejlik. A 842 065 sz. német szövetségi köztarsaságbeli szabadalmi leírás, a 79 117 474 sz. japán szabadalmi leírás és a 6 411 516 sz. holland szabadalmi leírás szerint az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (XII) általános képletű tiokarbamid-származékot etilén-diaminnal igen hosszú ideig - több mint 30 órán ét - forralnak, majd a keletkező (XI) általános képletű tiokarbamid-származékot az előző eljárással analóg módon ólom-tetraacetátos kezeléssel ciklizálnak. Az eljárás hátránya a rendkívül mérgező reagenesek alkalmazása és az igen hosBZÚ reakcióidő. Az 1 382 752 sz. brit, az 1 506 913 sz. brit, a 44 579 sz. izraeli, a 63 913 sz. román, a 325 037 sz. OBztrák szabadalmi leírás és a 2 316 377 és 2 505 297 sz. német szövetségi köztársaságbeli és 7 707 418 sz. dél-afrikai szabadalmi közrebocsátási irat szerint az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (VI) általános képletű amint egy (XIII) óltalánoB képletű imidazolidinonnal reagáltatnak foszfor-oxi-klorid jelenlétében, majd a keletkező (XIV) általános képletű acilezett imidazolidin-származékról az acil-c sopor tot hidrolízissel eltávolítják. A fenti képletekben R és n jelentése a fent megadott és R6 jelentése kiB szénatomszémú alkil- vagy fenilcsoport. Az eljárás hátránya, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 • 50 55 60 65 3
