192985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkil-penem-származékok előállítására
15 192985 16-biciklo(5,4,0)-undec-5-énnel kezelünk, majd ezután legalább egyenértéknyi mennyiségű azonos bázikus szerrel és az észterzőszerrel (XIII) általános képletű vegyületté reagáltatjuk tovább. 2.3. A (XIV) általános képletű oxalil-azetidinokat úgy állíthatjuk elő, hogy (XIII) általános képletű vegyületeket ozonizálunk és a keletkezett ozonidokat reduktív úton a megfelelő oxovegyületekké hasítjuk. Az ozonizálást a szokásos módon ózon-oxigén eleggyel, inert oldószerben például rövidszénláncú alkanolban, például metanolban vagy etanolban, rövidszénláncú alkanonban, például acetonban, adott esetben halogénezett szénhidrogénben, például egy halogén-(rövidszénláncú)alkánban, például metilén-kloridban vagy széntetrakloridban, vagy egy oldószerelegyben, ideértve a vizes elegyeket is, előnyösen hűtés közben, körülbelül -80 °C és körülbelül 0 °C közötti hőmérsékleti tartományban végezzük. A közbenső termékként keletkezett ozonidot szokásos módon elkülönítés nélkül reduktív úton hasítjuk a (XIV) általános képletű vegyületté. A redukciót végezhetjük katalitikusán aktivált hidrogénnel, például hidrogénnel egy nehézfém hidrogénező katalizátor, például nikkel, továbbá palládiumkatalizátor jelenlétében, melyet előnyösen megfelelő hordozóanyagon, például kalcium-karbonáton vagy szénen eloszlatva használunk. Végezhetjük továbbá a redukciót kémiai redukálószerekkel is, például redukáló tulajdonságú nehézfémekkel, ide sorolva a nehézfém ötvözeteket és amalgámokat is, például cinkkel, hidrogént leadó szer, például egy sav, így ecetsav, vagy egy alkohol, például rövidszénláncú alkanol jelenlétében. A redukció történhet redukáló tulajdonságú szervetlen sókkal, például alkálifém-jodidokkal, így nátrium-jodiddal, vagy alkálifém-hidrogén-szulfitokkal, például nátrium-hidrogén-szulfittal, hidrogént leadó szer, például egy sav, így ecetsav vagy víz jelenlétében. A reakcióban alkalmazhatunk redukáló tulajdonságú szerves vegyületeket is, például hangyasavat. Redukálószerekként olyan vegyületek is számításba jönnek, melyek könnyen a megfelelő epoxivegyületekké vagy oxidokká alakíthatók, az epoxidképzés alapja a C-C kettőskötés, míg oxidképzóshez egy erre alkalmas heteroatom, példul kén-, foszfor- vagy nitrogénatom jelenléte szükséges. Ilyen vegyületek például a megfelelően szubsztituált etén-vegyületek, (melyek a reakcióban etilénoxid vegyületekké alakulnak), például a tetraciano-etilén, vagy a megfelelő szulfid-vegyületek (melyek a reakcióban szulfoxid vegyületekké alakulnak), ilyenek a di(rövidszénláncú)alkil-BZulfidok, elsősorban a dimetil-szulfid, a megfelelő szerves foszfor vegyületek, például adott esetben fenilcsoporttal és/vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, például metil-, etil-, n-propil- vagy n-butil-csoporttal szubsztituált foszfinok (melyek a reakcióban foszfinoxidokká alakulnak), ilyenek például a tri(rövidszénláncú)alkil-foszfinok, például a tri-(n-butil)-foszfin vagy a trifenil-foszfin, továbbá a tri(rővidszénláncú)alkil-foszfitok [melyek a reakcióban foszforsav-tri(rövidszénláncú)alkil-észterekké alkuinak] szokásos módon megfelelő alkoholaddukt vegyület, például trimetil-foszfit alakjában, megfelelő redukálószerek továbbá a foszforossav-triamidok, melyek adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituáltak, ilyenek például a hexa(rövidszénláncú)alkil-foszforossav-triamidok, például a hexametil-foszforossav-triainid, ez utóbbi előnyösen metanoladdukt alakjában alkalmazzuk, továbbá a megfelelő nitrogénbázisok (melyek a reakcióban a megfelelő N-oxidokká alakulnak), ilyenek az aromás jellemű heterociklusos nitrogénbázisok, például a piridin típusú bázisok, főként maga a piridin. A hasítási reakciót előnyösen az ozonid elkülönítése nélkül, olyan körülmények között végezzük, amilyen körülmények között az ozonidot ' előállítottuk, azaz megfelelő oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében, hűtés vagy enyhe melegítés közben, előnyösen -10 °C és körülbelül +25 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk és a reakciót szokásos módon szobahőmérsékleten fejezzük be. 2.4. Az (Va) általános képletű azetidinokat úgy állíthatjuk elő, hogy a (XIV) általános képletű oxalil-azetidinokat szolvolizáljuk. A szolvolízis történhet hidrolízissel, alkohollzissel vagy hidrolízissel. A hidrolízist vízzel, adott esetben vízzel elegyedő oldószerben végezzük. Az alkoholizisnél szokásos módon rövidszéláncú alkanolt, például metanolt vagy etanolt használunk, és előnyösen víz jelenlétében és egy szerves oldószerben, például egy rövidszénláncú alkán-karbonsav-(rövidszénláncú)-alkil-észterben, például ecetsav-etil-észterben ób előnyösen szobahőmérsékleten, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben, például körülbelül 0 °C és 80 °C közötti hőmérsékleti tartományban dolgozunk. A hidrazinolízist szokásos módon egy szubsztituált hidrazinnal, például fenil- vagy egy nitro-fenil-hidrazinnal, például 2-nitro-fenil-hidrazinnal, 4-nitro-fenil-hidrazinnal vagy 2,4-dinitro-fenil-hidrazinnal végezzük, melyeket előnyösen egyenértéknyi mennyiségben reagáltatunk egy szerves oldószerben, például éterben, például dietil-éterben, aromás szénhidrogénben, például benzolban, halogénezett szénhidrogénben, például metilén-kloridban vagy klór-benzolban, egy észterben, például etil-acetátban vagy más hasonlókban és körülbelül szobahőmérséklet és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
