192985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkil-penem-származékok előállítására
35 192985 36 etil-acetátot használunk. Így a címvegyületet nyerjük fehér hab alakjában. IR (CH2CI2): abszorpciós sávok: 1790 és 1730 cm'1. Kitermelés: 90 tömeg%. 19. példa Az előző példákban leírt módszerekhez hasonlóan a következő vegyületeket állítjuk elő: (5R,6S)-2-[ (2R,S)-2-amino-but-1-il 1-6- -hidroxi-metil-2-penem-3-kar bonsav UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lainbdaroax — 302 nm; (5R,6S)-2~r (2R,S)-l-amino-prop-2-íl]-6- -[(lR)-l-hidroxi-etil]-2-penem-3-kar bonsav UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lambdaniax - 303 nm; (5R,6S)-2-f(lS)-l-amino-but-l-il]-6- -[(lR)-l-hidroxi-etil]-2-penem-3-kar bonsav UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lambda»ax - 308 nm; (5R,6S)-2-[ (lS)-l-amino-but-l-il]-6- -hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lambdaaax: 307,5 nm; (5R,6S)-2-[(lR)-l-amino-etil]-6-hidroxi-metil-2-penem-3-kar bonsav UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lamb-danax - 308 nm; (5R,6S)-2-[ (lS)-l-amino-etil]-6-hidroxi-metil-2-penem-3-kar bonsav UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lambdamax = 307 nm; ( 5R,6S )-2-{2-amino-2-metil-prop- 1-il) -6- -hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-l-etoxi-karboniloxi-etil-észter IR (CH2CI2): 1788 és 1738 cm'1; 5R,6S)-2-[(3R,S)-3-amino-but-l-il]-6- -hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-l-etoxi-karboniloxi-etil-észter IR (CH2CI2): 1790 és 1736 cm'1; (5R,6S)-2-[(2R,S)-l-amino-prop-l-il]-6- -hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-l-etoxi-karboniloxi-etil-észter IR (CH2CI2): 1787 és 1735 cm'1; (5R,6S)-2-(2-amino-2-metil-prop-l-il)-6- -hidroxi-metil-2-penem-karbonsav-pivaloiloxi-metil-észter IR (CH2CI2): 1791 és 1733 cm'1; (5R,6S)-2-[(3R,S)-3-amino-but-l-il]-6- -hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-pivaloiloxi-metil-észter IR (CH2CI2): 1789 és 1732 cm*1; (5R,6S)-2-f (2R,S)-l-amino-prop-2-il]-6- -hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-pivaloiloxi-metil-észter IR (CH2CI2): 1788 és 1729 cm'1. 20. példa ( 5R,6S)-2-[(l R)-l -For mamidi no-etil ]-6- -hidroxi-metil-2-penem-3-karbonaav 110 mg etil-formimidát-hidroklorid és 84 mg nátrium-hidrogén-karbonát 4 ml vízzel készített oldatához szobahőmérsékleten 24 mg (5R,6S)-2-[(lR)-l-amino-etil]-6-hidroxi-metil-2-penem~3-karbonsav és 8,4 mg nátrium-hidrogén-karbonát 1 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 50 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd 1 ml 1 n sósavat adunk hozzá és nagyvákuumbán bepároljuk. A nyersterméket OPTI UP Ci2-n kromatografálva tisztítjuk. UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lambdaaax: 305 nm. 21. példa 0. 5 g (5R,6S)-2-f(2R,S)-2-amino-porp-l-il]-6-hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsavat hatóanyagként tartalmazó száraz ampullákat vagy fiolákat a követekezóképpen állítunk elő: Ősszel étel (1 ampullára vagy fiolára): Hatóanyag 0,5 g Mannit 0,05 g A hatóanyag és a mannit steril vizes oldatát aszeptikus körülmények között 5 ml-es ampullába vagy 5 ml-es fiolába töltjük, majd fagyasztva szárítjuk, végül az ampullát vagy fiolát lezárjuk és megvizsgáljuk. Az ebben a példában hatóanyagként használt vegyület helyett hatóanyagként más, az előző példákban leírt módszer szerint előállított vegyületeket is alkalmazhatunk, így például az (5R,6S )-2-(2-amino-2-metil-prop-1-il )-6-hid roxi-metil-2-penem-3-karbonsavat, az (5R,6S)-2-1 ( 3R,S )-3-amino-but-1 -ül-6-hid roxi-metil-2-penem-3-karbonsavat vagy az (5R,6S)-2- -[(2R,S)-l-amino-prop-2-ill-6-hidroxi-metil-2- -penem-3-karbonsavat. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek - mely képletben Rí hidroxilcsoporttal vagy tri( 1—4 szénatoos)alkil-szilil-oxi-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 karboxilcsoport, (2-5 szénatomos)alkenil-oxi-karboxil-CBoport, nitrocsoporttal szubsztituált benzil-oxo-karbonil-csoport, 1 — (1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-oxi(l-4 szénatomoB)alkoxi-karbonil-csoport vagy (1-5 szénatomos)alkanoil-oxi-metoxi-karbonil-csoport, R3 aminocsoport, • formamidinocsoport, (2-5 szénatomos )alkenil-oxi-kar bonil-amoni-csoport, nitrocsoporttal szubsztituált benzil-oxi-karbonil-amino-csoport, vagy 1—( 1—4 szénatomos)alkoxi-karbonil-(2-4 szénatomos)alk-l-en-2-il-amino-csoport, és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
