192985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkil-penem-származékok előállítására

29

192985

30

b ) ( 2R,S)-2-Me til-3-(4-nitro-ben zil-oxi--karbonil-amino)-tiopropionsav

Az lb. példában leírtakhoz hasonlóan

10,4 g (2R,S)-2-metil-3-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-propionsavat a cimvegyületté reagáltatunk.

IR (CHaCla): 4440, 2570, 1715, 1690, 1510, 1345 cm"1.

c) (3S,4R)-3-(terc-Butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-[ (2R,S)-2-metil-3-(4- -nitro-benziloxi-karbonil-amino)-propioniltio]-azetidin-2-on

Az le. példában leírtakhoz hasonlóan 9,27 g (2R,S)-2-metil-3-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-tiopropionsavat és 6,07 g (3S,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4- -metil-szulfonil-azetidin-2-ont a cimvegyületté alakítunk. Vékonyrétegkromatográfiás

vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben):

R» = 0,34;

IR (CHaCla): 3440, 3400, 1765, 1710, 1675, 1500, 1335 cm-1.

d ) 2-(( 3S,4R)-3-( terc-Butil-dimetil-szi-liloxi-metil)-4-[(2R,S)-2-metil-3-(4- -nitro-benziloxi-karbonil-amino)-propioniltio 1-2-oxo-azetidin-l-il}-2-hidroxi-ecetsav-p-nitro-benzil-észter

Az ld. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 0,98 g (3S,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-[(2R,S)-2-metil-3-(4-nitro-benziloxi-kar bonil-amino ) - propioniltio 1-aze tid in-2-ont a címvegyületté alakítunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben):

Rf = 0,5;

IR (CHaCla): 3510, 3420, 1765, 1740, 1715, 1690 cm"1.

e ) 2-{( 3S,4R)-3- ( terc-B u til-dimetil-Bzi-liloxi-metil)-4-[(2R,S)-2-metil-3-(4- -nitro-benziloxi-karbonil-amino)-propioniltio]-2-oxo-azetidin-l~il)~ -2-foszfor-anilidén-ecetsav-p-nitro-benzil-észter

Az le. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 2,6 g 2-{(3S,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-f ( 2R,S ) -3- ( 4-nitro-benziloxi-kar bonil-amino)-propioniltiol-2-oxo-azetidin-l-iD-2-hidroxi-ecetsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté alakítunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben):

Rí = 0,36;

IR (CHaCla): 3440, 1745, 1715, 1675,

1615 cm"1.

11. példa

(5R,6S)-2-{ (2R,S)-l-(4-Nitro~bonziloxi-kar bonil-amino)-prop-2-il ]-hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észter

A 2. példában leirt eljáráshoz hasonlóan 0,28 g (5R,6S)-2-f(2R,S)-l-(4-nitro-benziloxi- karbonil-amino)-prop-2-il]-6-(terc-butil-dirnetil-8ZÍliloxi-rnetil)-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté alakítunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben):

Rf = 0,17;

IR (CHaCla): 3440, 1715, 1510, 1340 cm"1.

12. példa

(5R,6S)-2-{(2R,S)-l-Amino-prop-2-il]-6--hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav

A 3. példában leírt eljárás szerint alakítunk 750 mg (5R,6S)-2-[(2R,S)-l-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-prop-2-il]-6-hidroxi-metil-2-penem-3-karbonav-p-nitro-benzil- észtert a címvegyületté.

UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lambdaa»: 301 nm.

13. példa

(5R,6S)-2-[(2R,S)-2-(l-Etoxi-karbonil--prop-l-én-2-il-amino)-prop-l-il]-6--hidroxi-metil-2-penem-3-karbonav-nátriumsó

0,257 mg (1 mmol) (5R,6S)-2-[(2R,S)-2-- amino-prop-l-il]-6-hidroxi-metil-2-penem-3-- karbonsav és 0,5 ml 2 n nátrium-hidroxiddal 3 ml izopropanollal készített szuszpenziójához 0,139 ml (1,1 mmol) acet-ecetsav-etil-észtert adunk és 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Dietil-éter hozzáadásával választjuk le a cimvegyületet.

IR (Nujol): abszorpciós sávok: 3330, 1791, 1739 cm-1.

14. példa

(5R,6S)-2-[ (2R,S)-l-Alliloxi-karbonil-amino~prop-2-il]-6-(terc.-butil-dimetil-szililoxi-meiil)-2-penem-3-karbonsav-allil-éazter

0,9 g 2-{(5R,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-[ (2R,S)-2-metil-3-alliloxi- karbonil-aII^no-p^opioniltio]-2-oxo-azetidin~l-il}-2-trifenil-foszfo^-anilidén-ecetsav-allil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16