192985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkil-penem-származékok előállítására
27 192985 28 a) (4R,S)-4-Nitro~benziloxi-karbonil-amino)-Valérián sav Az la. példában leírt eljáráshoz hasonlóan alakítjunk 9,5 g 4-amino-valeriánsavat a címvegyületté. NMR (DMSO-de) delta = 12,0 (br, 1H), 8,3 (m, 2H), 7,7 (m, 2H), 7,25 (br, 1H), 5,2 (s, 2H), 3,6 (m, 1H), 2,25 (t, 2H), 1,7 (m, 2H), 1,1 ppm (d, 3H). b) (4R,S)-4-(4-Nitro-benziloxi-karbonil-amino)-tiovaleriánsav Az lb. példában leírt módszer szerint 15 g (4R,S)-4-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-valeriánsavat a címvegyületté alakítunk. IR (CH2CI2): 3430, 2570, 1715, 1505, 1345 cm-1. c) (3S,4R)-3-( terc-Butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-[{4R,S)-4-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-valeroiltio]-azetidin-2-on Az le. példában leírt módszerhez hasonlóan 11,4 g (4R,S)-4-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-tiovaleriánsavat és 8,31 g (3S,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-metil-szulfonil-azetidin-2-ont a címvegyületté alakítunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben): Rf = 0,14. d) 2-{(3S,4R)-3-(terc-Butil-dimetil-azililoxi~metil)-4-[ (4R,S)-4-(4-nitro-benziloxi-karbonil-aminoj-valeroiltio ]-2-oxo-azetidin-l-il}-2-hidroxiecetBav-p-nitro-benzil-észter Az ld. példában leírt módszerhez hasonlóan 11,18 g (3S,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-[(4R,S)-4-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-valeroiltiol-azetidin-2-ont és 8,14 g glioxilsav-p-nitro-benzil-észter-etilén-hemiacetált a címvegyületté alakítunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben): Rf = 0,25 és 0,28. e ) 2-1 (3S,4R)-3- ( terc-B u til-dimetil-szililoxi-metil)-4-f (4R,S)-4-(4-nitro-benziloxi-karbonil-aminoj-valeroiltio]-2-oxo-azetidin-l-il}-2-trifenil-foszfor-anilidén-ecetBav-p-nitro-benzil-észter Az le. példában leírtakhoz hasonlóan alakítunk 5,2 g 2-{(3S,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-[(4R,S)-4-(3-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-valeroiltio]-2-oxo-azetidin-l-iD-2-hidroxi-ecetsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben): Rf = 0,32. 8. példa (5R,6S)-2-[ (3R,S)-3-(4~Nitro-benziloxi-karbonil-amino)-but-l-il]-6-hidroxi-metn-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észter A 2. példában leírt módszerhez hasonlóan 1,34 g (5R,6S)-2-[(3R,S)-3-(4-nitro-benziloxi- karbonil-amino)-but-l-il]-terc-butil-dimetil-Ezililoxi-metil)-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észter a címvegyületté reagáltatunk. IR (CH2CI2): 3600, 3420, 1780, 1715, 1510, 1340 cm-1. 9. példa <5R, 6S)-2-[(3R,S)-3-Amino-but-l -il]-6--hidroxi~metil-2-penem-3-karbonsav A 3. példában leírt módszerhez hasonlóan 0,82 g (5r,6S)-2-[3R,S)-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-but-l-il]-6-hidroxi-metil-2- -penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté reagáltatunk. UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lambdanax: 305 nm. 10. példa ( 5R,6S)-2-[ ( 2R,S)~ l-( 4-Ni tro- b enziloxi-kar bonil-amino)-prop-2-il ]-6-(terc-butil-dimetil-Bzililaxi-metil)-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-éBzter Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan 1,13 g 2-{(3S,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-[(2R,S)-2-metil-3-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-propioniltio]-2- -oxo-azetidin-1 -il) -2-foszfor-anilidén-ecetsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté alakítunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben): Rf = 0,4. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a ) ( 2R,S)-2-Me til-3- ( 4-nitro- benziloxi-kar bonil-amino)-propionsav Az la. példában leírtakhoz hasonlóan 5,69 g (2R,S)-3-amino-2-metil-propionsavat a címvegyületté reagáltatunk. IR (CH2CI2): 3450, 1720, 1510, 1345 cm"1. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
