192985. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkil-penem-származékok előállítására
25 192985 26 a) 3-Me til-3-(4-n itro-henziloxi-kar bonil-amino)-va jsav Az la. példában leírtakhoz hasonlóan járunk el és 7,79 g 3-metil-3-amino-vajsavat a címvegyületté reagáltatunk. IR (CHaCh): 3430, 1710, 1500, 1340, 1300 cm"1. b) 3-MetiI-3-(4-nitro-benziloxi-kar bonil-amino)-tio vajsav Az lb. példában leírt módszerhez hasonlóan alakítunk 9,5 g 3-metil-3-(4-nitro~benziloxi-karbonil-amino)-vajsavat a címvegyületté. IR (CHaCla): 3420, 2570, 1710, 1490, 1340 cm"1. c) (3S,4R)-3-( terc-B util-dime til-szililoxi-metil)-4-[3-metil-3-(4-nitro-benziloxi-kar bonil-amino)-bu tiroil tio J-azetidin-2-on Az le. példában leírtakhoz hasonlóan 5,98 g 3-metil-3-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-tiovajsavat és 3,75 g (3S,4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-4-metil-szulfonilazetidin-2-ont a címvegyületté alakítunk. Vékony rétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acélát 1 : 1 rendszerben): Rí = 0,44; IR (CHaCla): 3400, 1765, 1717, 1675, 1490, 1335 cm"1. d ) 2-(( 3S,4R)-3- ( terc-B u til-dimetil-szi-liloxi-metil)-4-[3-metil~3-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-butiroiltio J-2-oxo-aze tidin -1 -il 1 -2-hidroxi-ecetaav-p-nitro-benzil-észter Az ld. példában leírtakhoz hasonlóan 3.75 g (3S,4R)-3-(terc-butil-diraetil-szililoxi--metil)-2-[3-metil-3-(4-nitro-benziloxi-karbo~ nil-amino)-butiroiltio]-azetidin-2-ont és 3.75 g glioxilsav-p-nitro-benzil-észter-etil-hemiacetált a címvegyületté alakítunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát rendszerben): Rí = 0,43; és 0,36; IR (CHaCla): 3420, 1760, 1735, 1710, 1680, 1505, 1335 cm"1; e) 2-{(3S,4R)-3~( terc-B u til-dime til-szililoxi-metil)-4-[3-metil-3-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-butiroiltio ]-2-oxo-azetidin-l-il)-2-trifenilfoszfor-anilidén-ecetsav-p-nitro-benzil-éaz ter Az le. példában leírtakhoz hasonlóan alakítunk 2,32 g 2-{{3S,4R)-3-(terc-butil-diroetil-szililoxi-metil)-4-[3-raetil-3-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino-butiroiltio]-2-oxo-azetidin-l-il)-2-hidroxi-ecetsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát rendszerben): Rr = 0,47; IR (CHaCla): 3420, 1740, 1730, 1675, 1610, 1600, 1500, 1335 cm"1. 5. példa (5R,6S)-2-[ 2-Me til-2-(nitro-ben ziloxi-karbonil-amino)-prop-l-il]-6-hidroxi-metil- 2-penem-3-karbonBav-p-nitro-benzil-észter A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan alakítunk 2,29 g (5R,6S)-2-[2-metil-2-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-prop-l-il]-6- -(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-2-penem-3- -karbonsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát rendszerben): Rf = 0,23; IR (CHaCla): 3600, 3430, 1780, 1710, 1510, 1345 cm-1. 6, példa ( 5R,6S)-2- ( 2-Amino-2-metil-prop-l -il)-6~ -hidroxi-metil-2-penem-3-kar bonsav A 3. példában leírtakhoz hasonlóan 0,7 g (5R,6S)-2-[2-metil-2-(4-nitro-benziloxi-karbonil-amino)-prop~l-il]-6-hidroxi-metil-2~penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté reagáltatunk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (Reversed, Phase, Opti-UPCia, vízben): Rf = 0,15; UV (foszfátpuffer, pH 7,4): lambda«^*: 307 nm. 7. példa (5R,6S)-2-f (3R,S)-3~(4~Nitra-benziloxi-karbonil-amino)-but-l-il ]-6- ( terc-butil-dijnetil-8zililoxi-metil)-2-penem-4-karbonsav-p-nitro-benzil-észter Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan alakítunk 2,3 g 2-{(3S,4R)-3-(terc-butil- dimetil-szililoxi-metil)-4-I(4R,S)-4-(4-nitro-- benziloxi-karbonil-amino)-valeroiltio]-2-oxo-azetidin-l-il)-2-trifenil-foszfor-anilidén-- ecetsav-p-nitro-benzil-észtert a címvegyületté. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (szilikagélen, toluol-etil-acetát 1 : 1 rendszerben): Rr = 0,49. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
