192983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
11 192983 12 falosporánsav, 4,06 g (4 ml, 34 mmól) 2,3-ciklopenteno-piridin és 40 ml metilénklorid elegyébe öntünk. A reakcióelegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd 5 ml 2 N HC1 hozzáadásával hidrolizáljuk. A vizes fázist elválasztjuk, nátrium-hidrogén-karbonáttal pH = 6-ra állítjuk és 150 g Kiésel-gélen aceton/víz 5 : 1 eleggyel, majd acelon/víz 2 : 1 eleggyel kromatografáljuk. A termék-frakció fagyasztva szárításával 1,9 g (az elméleti 47,5%-a) vilégossárga amorf szilárd anyagot kapunk. A termék minden tulajdonságában azonos a 4.a. példa szerinti termékkel. 5. példa 7-(D-5-(4-klór-benzamido)-5-karboxi--pentánamido)-3-f (2,3-ciklopenteno-l-piridiriio)-metill-cef-3-em-4-karboxilát a) eljárás A 4.a. példával analóg módon 5,5 g (10 mmól) 7-fD-5-(4-klór-benzamido)-5-karboxi-pentánamido]-cefalosporánsav, 11,9 g (0,1 mól) 2,3-ciklopenteno-piridin, 66 g (0,4 mól) kéliumjodid, 30 mg aszkorbinsav 100 ml aceton/víz 3 : 1 elegyében felvett keverékéből 48%-os kitermeléssel amorf szilárd anyagot kapunk. IR (KBr): 1770 (laktám-CO) cm'1 ‘H-NMR (CF3CO2D): 5 = 1,9-2,9 ím, 8H, ( OH2) 3 és 2 cikloperitén-Hl, 3,1-3,8 (m, 7H, 4 ciklopentén-H, SCH2 és CH), 4,9-6,3 (m, 4H, CH2-piridin és 2 laktám-H), 7,3-8,7 (m, 7H, fenil- és piridin) ppm b) eljárás A 4.b. példával analóg módon 2,2 g 7- -rD-5-(4-klór-benzamido)-5-karboxi-pentánamidol-cefalosporánsav, 4,06 g 2,3-ciklopenteno-piridin és 5,1 g trimetil-jód-szilán 40 ml metilénkloridban felvett elegyéből kromatográfia után 51%-os kitermeléssel amorf szilárd anyagot kapunk. A termék minden tulajdonságában azonos az 5.a. példa szerinti termékkel. A 4. példa a) eljárásával (csereátalakulás vízben), illetve a 4. példa b) eljárásával (trimelil-jód-szilános módszer) analóg módon kapjuk a megfelelő cefalosporinszármazékból és ciklopenteno-piridinből a 6-12. példa szerinti vegyületeket. 6. példa 7-f (D-5-benzol-szulfonamido)-5-karboxi--pentánamido]-3-[ (2,3-ciklopenteno-l-pi~ ridinio)-metill-cef-3-em-4-karboxilát Kitermelés: a) eljárásnál 45%, b) eljárásnál 52%. ‘H-NMR (CFaCOiD): & = 1,6-4,4 (m, 15H, 6 ciklopentén-H, 7 pentán-H és SCH2), 5,15- -6,2 (m, 4H, Cft-piridin és 2 laktám-H), 7,4-8,65 (m, 8H, fenj] és piridin) ppm 7. példa 7-[D-5-(4-metil-benzol-szulfonamido)-5- -karboxi-pentánamidol-3-f (2,3-ciklopenteno-l-piridinio)-metil)-cef-3-ein-4-karboxilát Kitermelés: a) eljárásnál 38%. ‘H-NMR (De-DMSO): = 1,2-4,1 (m, 18H, s 2,36-CH3-nál, 6 ciklopentén-H, 7 pentán-H, és CH2S), 4,8-5,7 (4H, CH2 piridin és 2 laktám-H), 7,2-9,4 (9H, 3 piridin-H, 4-fenil-H és 2 NH) ppm 8. példa 7-(D-5-(4-klór-benzol-szulfonamido)-5--karboxi-pentánamidol~3-(2,3-ciklopen-teno-l-piridinio)-rnetil-cef-3~ein-4-karb~ oxilát Kitermelés: a) eljárásnál 48%, b) eljárásnál 55%. ‘H -NMR (CF3CO2D): & = 1,6-4,4 (m, 15H, 6 ciklopentén-H, 7 pentán-H és SCH2), 5,1- -6,25 (m, 4H, CHï-piridin és 2 laktám-H), 7,4-8,7 (m, 7H, fenil és piridin) ppm 9. példa 7-(D-5-ainino-5-karboxi~pentánamido)-3--(2,3-ciklopenteno-l-piridinio)-melil-ccf-3-em-4-karboxilát Kitermelés; a) eljárásnál 19%. ‘H-NMR {D2O): & = 1,6-2,7 [m, 8H, (CH2)3 és 2 ciklopentén-Hl, 2,9-3,9 (m, 711, 4 ciklopentén-H, SCH2 és CH N) 5,9-5,95 (m, 4H, CH2-piridin és 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
