192983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
9 192983 10 CIHCO), 5,2-6,25 (m, 4H, CH2-piridin és 2 laktám-H), 6,8-7,4 (m, 3H, tioíén), 7,65-8,85 (m, 3H, piridin) ppm 2. példa 3-f (2,3-ciklopenteno-l-piridinio)-metill--7-fenil-acetamido-cef-3-em-4-karboxilát a) eljárás 14,4 g 7-fenil-acetamido-cefalosporánsav-nátriumsó, 68 g kéliumtiocianát, 6,5 ml 2,3-ciklopenteno-piridin, 15 ml víz és 3,4 g 85%-os foszforsav elegyével az l.a. példával analóg módon járunk el. A reakcióelegyet 120 ml acetonnal hígítjuk és Kiesel-gélen (Grace, 0,1 mm) aceton/víz 8 : 1 elegyével, majd aceton/víz 2 : 1 elegyével kromalografáljuk. A termék-frakciót fagyasztva szárítva 7,5 g (az elméleti 48%-a) világossárga amorf szilárd anyagot kapunk. IR (KBr): 1770 (laktám-CO) cm'1 •H-NMR (CFaCChD): A = 2,25-2,85 (m, 2H, ciklopentén-H), 3,1-3,75 (m, 6H, 4 ciklopentén-H és SCHz), 3,87 (s, 2H, CHzCO), 3,2-6,25 (m, 4H, CHí-piridin és 2 laktám-H), 7,38 (s, 5H, fenil), 7,6-8,7 (m, 3H, piridin) ppm b) eljárás 3,9 g 7-fenil-acetamido-cefalosporánsav, 10 ml 2,3-ciklopenteno-piridin és 10 ml trimetil-jód-szilán 90 ml metilénkloridban felvett elegyével az l.b. példával analóg módon járunk el. A hidrolízis után a fenti módon Kiesel-gélen aceton/víz 3 : 1 elegyével kromatografálunk. Kitermelés 2,4 g (az elméleti 53,5%-a) amorf szilárd anyag. A termék minden tulajdonságával azonos a 2.a. példa szerinti termékkel. 3. példa 3-[ (2,3-ciklopenteno-l-piridinio)-metill-7-fenoxi-acetamido-cef-3-em-4-karboxilát a) eljárás 21,4 g 7-fenoxi-acetamido-cefalosporánsav-nátriumsó, 95 g káliumtiocianát, 9 ml 2,3- -ciklopenteno-piridin és 1,5 g 85%-os HsPOt 21 ml vízben felvett elegyével az l.a. példával analóg módon járunk el. Acetonnal végzett hígítás után 600 g Kiesel-gélen aceton/víz 8 : 1 elegyóvel, majd aceton/víz 2 : 1 elegyével kromatograféljuk. A termék-frakciót fagyasztva szárítjuk. így 11,9 g (az elméleti 51%-a) színtelen amorf szilárd anyagot kapunk. IR (KBr): 1770 (laktáin-OO) cm'1 •H-NMR (CF3CO2D): A = 2,25-2,85 (in, 2H, ciklopentén-H), 3,15-3,9 (m, 6H, ciklopentén-H és SCH2), 4,81 (s, 2H, SH2CO2), 5,25-6,20 (m, 4H, CH2-piridin és 2 laktám-H), 6,8-7,5 (m, 5 fenil-H), 7,65-8,7 (m, 3H, piridin) ppm b) eljárás 2,5 g 7-fenoxi-acetamido-cefalosporánsav, 5 ml 2,3-ciklopenteno-piridin és 5 ml trimetil-jód-szilán 45 ml metilénkloridban felvett elegyével az l.b. példával analóg módon járunk el. A hidrolízis után a vizes fázist Kiesel-gélen aceton/víz 3 : 1 elegyével kromatograféljuk. A termék-frakció fagyasztva szárítása után 1,8 g (az elméleti 61,5%-a) barnás amorf szilárd anyagot kapunk. A termék minden tulajdonságában azonos a 3.a. példa szerinti termékkel. 4. példa 7-(D-5-benzamido-5-karboxi-pentánamido)-3-í (2,3-ciklopenteno-l-piridinio)--metill-cef-3-em-4-karboxilát a) eljárás 5,2 g (10 tnmól) 7-(D-5-benzainido-5- ~karboxi-pentánamido)-cefalosporánsav, 11,9 g (11,7 ml, 0,1 mól) 2,3-cikopenteno-piridin, 66 g (0,4 mól) káliumjodid és 30 mg aszkorbinsav 75 ml víz és 25 ml aceton elegyében felvett keverékét 4 órán keresztül 66-68 °C melegítjük. Lehűlés után 500 ml acetonnal hígítjuk és 300 g Kiesel-gélen kromatograféljuk. Aceton/víz 7 : 1 elegyével eluáljuk a sót, és aceton/víz 2 : 1 elegyével a cím szerinti vegyületet. Fagyasztva szárítás után 3,2 g (az elméleti 55%-a) színtelen amorf szilárd anyagot kapunk. IR (KBr): 1770 (laktám-CO) cm’1 ‘H-NMR (OF3CO2D): A = 1,8-3,9 (m, 15H, , 6 ciklopentén-H, SCH2 és pentán-H), 4,8-6,2 (m, 4H, CH2 -piridin és 2 laktám-H), 7,3-8,7 (m, 8H, piridin és fe nil) ppm b) eljárás 5,1 g (4 ml, 28 mmól) triinetil-jód-Bzilánt hűtés közben egy adagban 2,1 g (4 mmól) 7- -(D-5-benzamido-5-karboxi-penténamido)-ce-5 10 15 20 25 30 35 ■10 Í5 50 55 60 65 6
