192972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-fenil-(szulfonil-oxi)-benzimidazol-karbamát-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1X29 1 [-ciánt 150 ml metanolban 6 órán át visszafnlyatás közben forralunk, majd lehűtjük óh bepárol, juk. A visszamaradó anyagot vízben oldjuk és hűtés közben ammóniával elegyítjük. A kiváló 2-omino-benzimidazol-származékot loszívatjuk, vízzel mdssuk, szárítjuk, és aktív szén alkalmazásával etil-ac.etáthól és diizopropil-éterböl á (.kristályosít juk. op. 192 “C. A 11. példában leírtak szerint a megfelelő (VI) általános képletű helyettesített 2- -amino-benzimidazol-származék alkalmazásával előállíthatjuk a 2-7. példa szerinti (I) általános képletű vegyülelekel. Farmakológiai vizsgálati eredmények í. vizsgálat Fasciota hepatica/birka Birkákat (adagolásonként és készítményadagonként 2-4 állat) és a kontroll állatokat (6-10 állat, kezeletlen) orálisan Fasciola hcpatica metacerkáriáival (zselatinkapszuládban 250) kezelünk. A fertózöllségel a prepalencperiódus eltelte után többszöri koproszkópikus vizsgálattal az ürülékben lévő tojások számával határozzuk meg. Az állatokat a kereskedelemben kapható, birkák számára készítőit pelloltakarmánnyal tápláljuk. Az állatok korának és súlyának megfelelően szénát is adunk. Az állatokat a kezelés megkezdésétől készítménycsoportonként boxokban tartjuk. Az 1-7. példa szerinti vegyüieteket valamint a B 1-1)3 jelű vegyületekel karboxi-melil-cellulózban (COMC) szuszpendáljuk és Ultra-Turrax-keveróvel keverjük. A vizsgálati készítményt egyszer alkalmazzuk orálisan. Az adagolási mennyiséget az A táblázat tartalmazza. A birkák ürülékében lévő tojások számát egy, két és négy héttel a kezelés után ismét meghatározzuk. Az állatokat minden esetben felboncoljuk és meghatározzuk a főre gmagza tokát. A Fasciola hopntica-val szembeni halas megítéléséhez az ürülékben lévő lojásszáinoknak a kezelés előtti kiindulási érlékhez viszonyított csökkenéséi vesszük figyelembe. 5 Az egy csoportban lévő állatoknál kapott értékeket matematikailag átlagoljuk. Az eredményeket az A táblázat mutatja. jO ff- vizsgálat Gyomor-bél-st rongy lid-fér Lözés/bir ka Mintegy négy hónapos bárányokat (adagolásonként és késziLményadagorikánl 2-4 állat) és a kontroll állatokat (vizsgálati vogyülelenkénl 2-4 állat, kezeletlenek), orálisan Haemonchus contorlus lárváival (3000- -5000 La*) valamint Triohostrongylus colubriformis lárváival (10 000 La1) kezelünk 5 ml vízben. A fertózöttséget h prepalencperiódus eltelte után többszöri koproszkópikus vizsgálattal az ürülékben lévő tojások számával határozzuk meg. Az állatokat a kereskedelemben kapható, birkák sz-ámára készített pellettakarmánnyal és koruktól és súlyuktól függően szénával tápláljuk. A kezelés után az állatokat készít mériyc.sopcrtonkénL boxokban tartjuk. Az 1-7. példa szerinti vegyületek nek valamint a B1-B3 jelű vegyületeknek COMC-ben szuszpendált és Ultra-Turrax-keverövel összekevert vizsgálati készítményét az állatoknak egyszer adjuk a megadott adagolásban (mg/kg testsúly). A kezelést követően egv, két és négy héLtel ismét meghatározzuk az ürülékben lévő tojások számát. A féreghajtó hatás meghatározásához » kezelés előtti értékhez képest kapott csökkenést vesszük figyelembe. Az eredményeket az A táblázat tartalmazza. Ij3,=3. lárvaállapot 15 20 25 30 35 40 45 A táblázat (Rl:metilcsoport) A példa száma ill. a vegyület jele Rn1 Adagolás (mg/kg) Fasciola hepaücava! "Szembeni hatás i.X) Adagolás (mg/kg) Strongyliriddel szembeni hatás 17.) 1 4-ftuor 2.5 100 2.5 100 2 3-CHFj-CFjO 5.0 >95 5.0 99 3 4-ciklohexil 10.0 ICO 5.0 0 4 3-fluor 10.0 90 5.0 >95 5 3,4-d ifluor 30.0 90 • 10.0 >95 6 4-ciklopenli! 30.0 90 10.0 99 7 4-ciklohe ptil 30.0 Í'ÍÍJ 2.5 0 B 1 4 -k lór 2.f> 0 2.5 60 B2 .'i-Ci-'j 5.0 >95 5.0 90 B3 1 - f.orc-bu l.ií 1 u.f) 0 5.0 ’
