192972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-fenil-(szulfonil-oxi)-benzimidazol-karbamát-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
Megjegyzés: A táblázatban megadott adagolási mennyiség nem szükségképpen a legalacsonyabb hatásos mennyiség. A táblázatban hatástalannak (OX) bizonyult vegyületek nagyobb adagolási mennyiségnél szintén nagyon jó féreghajló hatást mutathatnak. A R1-B3 jelű vegyületek a 2 4-11 201. számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat 2., 22. ill. 13. példájából ismerhetők ineg. A toxicités vizsgálata A COMC-ban szuszpendált készítményeket injekciós tűvel orálisan egyszer adagoljuk adagonként három egérnek. Egy kontroll állatot (nem kezelt állat, ugyanolyan körülmények között tartjuk) használunk. A készítmények beadagolása után az állatokat megfigyeljük és meghatározzuk a készítmények hatását (például görcsök, kábults$g). Meghatározzuk a maximálisan elviselhető adagot (D.t.m.) mg/kg mennyiségben. Ez azt jelenti, hogy megadjuk azt az adagolási mennyiséget, amelynél az állatok 7 napon ét különösebb tünetek nélkül a kontroll állatokhoz hasonlóan viselkednek. Az eredményeket a 13 táblázat tartalmazza. B táblázat 13 13 A példa száma Toxicités (D.t.m.) ill. a vcgyület (mg/kg szubkulán/ jele /orálisan) 1 400/1600 ni > 400/1600 2 400/400 B2 > 400/600*’ 3 1600/1600 B3 1600/1600 *> toxikus mellékhatás (inegvakulás) Az eredmények értékelése Az A táblázatban megadott eredmények alapján látható, hogy a találmány szerinti vegyületek jobb hatásúak, mint a technika állása szerint ismert 2 4 11 201. száméi német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerinti vegyületek. A találmányunk szerinti l. példa szerinti vegyületek sokkal jobb hatású Fasciola hcpatíca-vai és a gyomor-bél-slrougyliddel szemben, mint az ismert B1 jelű vegyüiet. A 3. példánk szerinti vegvülct hatása Fasciola hepaticavaí szemben lényegesen erősebb, mint a Bo jelű vegyüiet hatása. A toxieitásértókok mindkét esetben közel azonosak. A talrimányűnk szerinti 2. példa szerinti vegyüiet és a B2 jelű vegyüiet hatása Fasciola he pat ica-val illetve a gyomor-bél-slrongyliddel szemben összemérhető, a B2 jelű vogyületnél azonban toxikus mellékhatás lép fel, amely az állatok megvakulásához vczel. 14 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Kijárás az (1) általános képlelü helyet test tett fenil-szulforiil-oxi-benzirnidazol-karbamál-származékok - a képiéiben Rl jelentése melilcsoporl, n jelentése 1 vagy 2 és az R* szubsztituens jelentése fluoratom, 1,1,2,- 2-tetrafluor-eloxi-, vagy 5-7 szénatomos cikloalkilcsoporl, azzal a kikötéssel, hogy RJ a benzolgyűrühöz 3-as és/vagy 4-es helyzetben kapcsolódik - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képlelű helyettesített o-fenilén-diamin-szárinazékoL - a képletben RJ és n jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képlete karbaminsav-észterre! - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott és R-1 jelentése ciariocsoport és R1 jelentése hidrogénatom vagy R1 és R4 együtt a nitrogéné lom hoz kettős kötéssel kapcsolódó (a), (b) vagy te) általános képlelű csoportokat jeleriü - a képletekben R’ jelentése 1-4 szénntomos alkilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy -COOR1 általános képlelű csoport - ahol R1 jelentése a tárgyi körben niegadoll - Z jelentése oxigén- vagy kénatom - roagállalunk, vug.y b) egy (]V) általános képlelű benzimiduzol-karbamináL-származékot - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (V) általános képlelű helyettesített benzol-szulfonsav-hulogeniddel - a képletben R2 és n jelentése a tárgyi körben megadott és X jelentése fluor-, klór-, hróm- vagy jódaLom -reagáltatunk, vagy c) egy (VI) általános képlelü 2-amino-benzimidazol-származékot - a képletben RJ és n jelentése a tárgyi körben megadott - egy (VII) általános képletű szénsav-észter-származékkal - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott és Y jelentése -i 0R‘ ál ta Ifi nos kép letü csoport- ahol R* jelenté isR n l^r ■ g y i k őr be n megadott. -■ va# y klór atom- reagá Rátunk. 2. Az 1. igénypont szerinti fi ), b ) vagy r.) eljárás olyan (I) általános képletül vegyülot ck előállítása ra, amelyeknek k óplolében n ér ' éke t, azzal jellemez ■ ve, hogy megfolelöori he tyoltesilelt k iin dulási vegyü le leket alkatma zunk. 12372 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 «
