192972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-fenil-(szulfonil-oxi)-benzimidazol-karbamát-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 192972 8 múlhatjuk. A parenterális alkalmazás sorón oldatokat használunk. Ezek például olajos oldatok, amelyeket szezámolaj, olivuolaj vagy szintetikus trigliceridek és adott esetben például lokoferol uritioxídóns és/vugy halárfelülel-aktiv anyagok, például szorbitán-zsirsav-észtersk felhasználósával állítunk elő. Alkalmazhatunk szuszpenziókat is, ezeket otoxilozett szorbitán-zsírsav-ószlorek és adott esetben sűrítőszerok, például poli(otilén-glikol)- vagy karboxi-motil-eellulóz felhasználásával állítjuk elő. A találmány szerinti készítményekben a hatóanyag koncentrációja állatgyógyászaiban való alkalmazás esetén 0,5-25 lómeg%, a humángyógyószulbnn való felhasználás esetén 20-80 tömcg%. A találmány szerinti (I) általános képlelű vegyöletek - n képletben R1, RJ és n jelentése a már megadott - meglepő módon lényegesen erősebb és szélesebb hatásspektruméi féroghnjló hatásúak, mint n 2 44 l 20{_ számú német szövetségi köztársaság beli közrebocsátás! irat szerinti vcgyülcluk. Ez külünösen a Fasciola hepnt.íca-val szemben jelentkezik. így például n követkéz/) 1-6. példákban ismertetett vogyCilelek 30 mg/kg p.o. mennyiségben adagolva 99% felett hatásosak birkáknál és szurvasmarljáknál n Faseiola hepal.ica-val szemben, míg a 2 441 201 számú német szövetségi közlérsaságbeli kőzreboesálási irat szerinti legjobb vogyület, a 22. példa szerinti vegyület ebben az adagolási mennyiségben szarvasmarháknál hatástalan. A leírtakkal analóg módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyugok alkalmazásával a következő (1) általános képletü vogyületekel: 2. példa 2-Amino-5-f 3-( l, 1,2,2-lelrafluor-oloxi)-fonil-szul főni 1-oxil-ni Iro-benzolból (gyanta) 1,2-diumino-4-[ 3— (1,1,2,2-Létra fluor-e loxi)-fcnil-szulforiil-oxil-benzolon keresztül az 5-13- -( i, 1,2,2-tetrafluor-etoxi)-fenil-Kzulfonil-oxi |-ben7.imidazol-2-karbniim»8av-melil-észlerl, op. 186 °C. 3. példa 2-Amii IO-5-(4-fdklohexil-feni I-nzul főni I-oxil-nitro-benzolból (op. 123 ®C,) 1,2-diamino-4-(4-ciklohexil-fenil-szulforiil-oxi)-benzolon keresztül az 5-{4-ciklohexil-feiiil-nz.olfonil-oxi)-benzimidazol-2- karba mi usa v-inel il-észtert, op. 254 "ti, bomlás. 4. példa 2-Amitio-5-(3-floor-Teri il-szol fon il-oxi) - -riitro-benzolból lop. 148 "Cl l,2-diamino-4- — ( 3—f luoi—fenil-Hzul fon il—c>x i )— benzolon keresztül az 5-(3-fluor-fenil-BzuIfoniI-oxi)-benzimiduzol-2-karbaminsav-melil-észtert, op. 223 °C, bomlás. 5 10 15 20 25 30 35 nj eljárás I. példa 5-(4-Fluor-fenil-8zulfonil-oxi)-benzimidazol-2-karbaminBav-metil-észter előállítása 15,0 g 2-amino-5-(4-fluor-fonil-szulfonil-oxi)-nitro-bcrizoll (op. 1GI "O 75 ml melnnolbnn és 75 int dimetil-formumidban normál nyomáson katalitikus mennyiségű Raney-nikkellel hidrogénezünk. A hidrogén fel vétel befejeződése után a katalizátort leszívatjuk, metanollal mossuk és csökkentett nyomáson be pároljuk. A kapott l,2-diumino-4-(4-fluor-feriil-szulfonil-oxi)-beuzolL 150 ml metanolban és 25 inl jégeoolben oldjuk. A roakcióelegyliez 15,5 g N,N’-bisz(moloxi-kar boniI)-S-melil-izotiokarbamidol adunk és a kapott reakcióolegyet 3 órán ál. keverés és vinszafolyatás közben forraljuk. A már mintegy (0 pere elteltével leülepedő csapadékot lehűlés után leszivatjuk és elil-aceláttal mossuk. Tisztítás céljából a kapott anyagot forrón feloldjuk diinelil-formnmidbun, molanoliul elegyítjük és a terméket lehűlés után leszívatjuk, op. 230 °C, bomlás. 5. példa 2-Amino-5-(3,4-difluor-fenil-szulfonil-oxi)-nilro-bonzolból (op. 133 "Cl 1,2-dinmirio-4-(3,4-dinuor-feriil-BZulfonii-oxi)-benzolon keresztül az 5-(3,4-difluoi—fcnil-szulfonil-oxi)-benzimidazol-2-karbaminKav-metil-ész- 1.0rl, op. 223 "C, bomlás. (>'. pé/da 2-Amino-5-(4-ciklopenl.il-fen il-K7,ul főni I- 50 -oxi)-nilro-ben7.olbói 1,2-diumino-4-(4-cihtopéul il-fei íil-szul főni 1-oxi)-benzolon keresztül az 5-(4-ci klopenlil-fen il-szül főni l-oxi)-benzimidazole-kar baminsav-moLil-észle rt, op. 187 ®C, bomlás. 55 7. példa 2-AmiiHi-5-(4-eikU>heptil-fenil-s7.iilfonil- 60 -uxi)- nitro-benzolból 1,2-dinrnino-4- (4-eiklohe pld-fcriil-szul főni l-oxi)-be uze Ion keresztül az. 5-(4-c.ikloheptil-fenil-szulfonil-oxi)-be.n/.imidiizol-2-karbaininsiiv-me ti (-észtert, op. 157 »C. 40 45
