192951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekélyellenes hatású pirimidin-származékok előállítására
11 192951 12 2-f 2-(2-DimetiI-amino-metil-tiazol-4-il-met.iltio)-etil ]-amino-5-(2-metoxi-4-piridil)-metil-4- -pirimidon Az 1. példában leirt módon eljárva 1,62 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-amin és 1,94 g 2-nitramino-5-(2- -metoxi-4-piridil)-metil-4-pirimidon-30 ml etanollal készült oldatát keveréB közben körülbelül 42 órán át forraljuk. Utána az illékony részeket ledeBZtilláljuk, és a maradékot szilikagélen, nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, etanol, etil-acdetát és ammónium-hidroxid elegyével gradiens eluciót végzünk. A 2-[2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(2-metoxi-4-piridil)-metil-4-pirimidont tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot ciklohexán és dietil-éter elegyéből átkriBtályoBÍtva 2-[2-{dimetil—amino—metil-tia— zol-4-il-metiltio)-etill-amino-5-(2-metoxi-4-piridil)-metil-4-pirimidont kapunk, op.: 79-80 °C. Analízis: számított: C: 53,79, H: 5,87, N: 18,82%; talált: C: 53,53; H: 5,71, N: 18,64%. 8. példa 2-f2-(2-Dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-eti]}-amino-5-(3-piridil)-metil-6-metil-4--pirimidon 1,16 g 2-(3-piridil-amino-metil-tiazol-4- -il-metiltio)-etil-amin, 1,31 g 2-nitramino-5- -{3-piridil)-metil-6-metil-4-pirimidon és 25 ml vízmentes etanol elegyét körülbelül 5 napon át forraljuk, majd az etanolt ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, etanol, etil-acetát és ammónium-hidroxid elegyével gradiens eluciót végzünk. A 2-r2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(3- -piridil)-metil-6-metil-4-pirimidont tartalmazó -frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 1,1 g kristályos terméket kapunk, amelyet etanol éB dietil-éter elegyéből átkristályoBÍtunk. Op.: 130-131 °C, hozam: 1,03 g. Az így előállított 2-í2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-araino-5- ( 3-piridil)-metil-6-metil-4-pirimodon analízise az alábbi: Analízis: számított: C: 55,79, H: 6,09, N: 19,52%; talált: C: 55,73, H: 5,98, N: 19,31%. 9. példa 7. példa 2-f2-(2-Dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(2-hidroxi-4-piridil)-metils-4-pirimidon A 6. példában leírt módon eljárva 0,51 g 2-f2-(2-dimetil-amino-metil-liazol-4-il-inetiltio)-etil]-amino-5-(2-metoxi-4-piridil)-inetil-4- -pirimidon (amelyet a 7. példában leírt módon állítunk elő) 15 ml 2 normál, vizes sósav-oldat éB 10 ml etanol elegyével készült oldatát körülbelül 5 napig forraljuk. Ezután az illékony részeket ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk vízben. A savas-vizes oldatot aramónium-hidroxiddal semlegesítjük, és a vizet ledesztilláljuk. A maradékot etanollal többször kivonatoljuk, az etanolos oldatról az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, etanol, etil-acetát és ammónium-hidroxid elegyével gradiens eluciót végzünk. A 2-[2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4- -il-metiltio)-etil]-amino-5-(2-hidroxi-4-piridil)-metíl-4-pirimidont tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítva 200 mg 2-[2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etill-amino-5-(2-hidroxi-4-piridil)-metil-4-pirimidont kapunk, op.: 152-154 °C. Analízis: számított: C: 52,76, H: 5,59, N: 19,43%; talált: C: 52,50, H: 5,49, N: 19,22%. 10. példa 2-[2-(2-Dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5- ( 2-piridil) -me til-4-pirimidon Az 1. példában leírt módon eljárva 1,62 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltioj-etil-amin, 1,73 g 2-nitramino-5-(2-piridil)-metil-4-pirimidon és 20 ml etanol elegyét körülbelül 21 órán ót forraljuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot 6zilikagélen nagynyomású folyadék-kromatográf iával tisztítjuk, etanol, etil-acetát és ammónium-hidroxid elegyével gradiens eluciót végzünk. A vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint 2-[2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-amino]-5-(2-piridil)-metil-4-pirimidont tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A kristályos maradékot feloldjuk etanolban, és kis fölöslegben hozzáadunk 5 normál, vizes sósavat, az oldatról az oldószert ledesztilláljuk, és a kristályos maradékot meü nol és etanol elegyéből átkristályositjuk. Ily módon 1,2 g 2-r2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(2-piridil >-metil-4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk, op.: 205-207 "C. Analízis: számított: C: 43,39, H: 5,17, N: 15,98%; talált: C: 43,11, H: 5,21, N: 16,01%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
