192951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekélyellenes hatású pirimidin-származékok előállítására
13 192951, 14 2-[2-(2-Dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-eliI J-amino-5- (4-piridilj-me til-4-pirimidon Az 1. példában leírt módon eljárva, és 2-nitramino-5-(4-piridil)-metil-4-pirimidonból és 2-(2-dimetil-amino-inetil-tiazol-4-il-inetiltio)-etil-aminból kiindulva állítjuk elő a 2-T2- -(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(4-piridil)-metil-4-pirimidon-trihidrokloridot, amely metanol és etanol elegyéből átkristályositva 200-202 °C-on olvad. Analízis: számított: C: 43,39, H: 5,17, N: 15,98%; talált: C: 43,37; H: 5,33, N: 15,71%. 11. példa 12. példa 2-[2-(2-Dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(3-piridil)-metoxi-4-pirimidon 1,26 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4- -il-metiltio)-etil-amin és 1,36 g 2-metiltio-5- -(3-piridil)-metoxi-4-pirimidon 20 ml piridinnel készült elegyét körülbelül 2 napig forraljuk. Utána a piridint csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az egyesített frakciókat szilikagélen preparativ réteg-kromatográfiás módszerrel újra k roma tograf áljuk. Eluensként 3% ammóniát tartalmazó etanolt használunk. Az ily módon, szabad bázis formájában kapott 2-r2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(3-piridil)-metoxi-4-pirimidont a szokásos módon alakítjuk ét trihidrokloriddá. A nyers trihidrokloridot etanolból átkristályosítva 2—[2—(2— -dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etill-amino-5-(3-piridil)-metoxi-4-pirimidon-trihidrokloridot kapunk, op.: 183-185 °C Analízis: számított: C: 42,11, H: 5,02, N: 15,51%; talált: C: 42,35, H: 5,11, N: 15,71%. 13. példa 2-f 2- (2-Dimelil-amino-metil-tiazol-4-il-metiliio)-etill-amino-5-(3-piridil)-metil-4-pirimidin-tlon A 12. példában leírt módon eljárva, 1,11 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-amin és 1,24 g 2-metiltio-5-(3-piridil)-metil-4-pirimidin-tion 15 ml piridinnel készült elegyét 2 napig forraljuk, A kívánt terméket szilikagélen nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, etil-acetát, etanol és ammónium-hidroxid elegyével gradiens ejuciót végzünk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint 2-[2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(3- -piridil)-metil-4-pirimidin-tion szabad bázist tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A szabad bázisból a szokásos módszerekkel készítünk trihidrokloridot. A trihidrokloridot etanolból átkristályositva 0,8 g 2-f2- -(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-r, -etil]-amino-5-(3-piridil)-metil-4-pirimidin^ -tion-trihidrokloridot kapunk, op.: ;187- -189 «C. Analízis: számított: C: 42,10, H: 5,02, N: 15,51%; talált: C: 42,06, H: 4,83, N: 15,75%. 14. példa 2~f2-(2-Dimetil-amino-meíil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amjno-5-(6-nietil~3-piridi])-oxi-4-pj-rimidon A 12. példában leírt módon eljárva, 1,29 g 2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil-amin és 1,38 g 2-metiltio-5-(6-metil-3-piridil)-oxi-4-pirimidon elegyét körülbelül 88 órán át forraljuk. Utána az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk etanolban. Az etanolos oldatról az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot szilikagélen nagynyomású folyadék-kromatográfiával tisztítjuk, etil-acetát, etanol és ammóniuin-hidroxid elegyével gradiens elucióval végzünk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint 2-f2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etil]-amino-5-(6-metil-3-piridil)-oxi-4-pirimidont tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen preparativ réteg-kromatográfiás módszerrel újra kromatograféljuk, eluensként 3% ammóniát tartalmazó etanolt használunk. Az ily módon, szabad bázis formájában kapott 2-f2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metiltio)-etill-amino-5- - (6-metil-3-piridil)-oxi-4-pirimidont önmagában ismert módszerekkel alakítjuk a megfelelő trihidrokloriddá. A sót etanol, etil-acetát és dietil-éter elegyéböl étkristályosítjuk, és így 2-T2-(2-dimetil-amino-iiietil-tiazol-4-il-nietiltio)-etill-amino-5-(6-metil-3-piridil)-oxi-4- -pirimidon-trihidrokloridot kapunk, op.:-:216- -220 "C, hozam: 0,36 g. Analízis: számított: C: 42,11, H: 5,02, N: 15,51%; talált: C: 42,34, H: 5,21, N: 15,39%. 15. példa 2-[2-(2-Dimetil-amino-metil-tiazol-4-il~metilt io)-etil J-amino-5-f 2- (3-piridil)-elil J-4-pirimidon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
