192944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon-származékok előállítására
3 192944 4 A találmány tárgya iparilag előnyös eljárás a részben új, részben ismert (I) általános képletű kinon-származékok előállítására. Az (I) általános képletben R jelentése 1-22 szénatomos alkilcBoport, amelynek terminális szénatomján adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szónatomos)alkil-karbonil-csoporttal védett hidroxilcsoport van. Az (I) általános képletű vegyületek szív- és agyi rendellenességek kezelésére használhatók, például emlősökben, így az emberben is hatásosak a szöveti metabolizmus helyreállításában a helyi vérellátási hiány vagy vérbőség okozta szív-elégtelenségek vagy agyi keringési zavarok esetén. Az (I) általános képletű vegyületek egy részének - az R helyén 3-10 Bzénatomos, terminális szénatomján hidroxilcsoporttal szubsztituált alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeknek - előállítását a 4 139 545 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik. A fenti eljárás kiindulási anyaga az (1) képletű vegyület, amelyből a kívánt (6) általános képletű vegyületeket - a képletben n értéke 3-10- őt lépésben állítják elő, az 1. reakcióvázlat szerint. Mivel a fenti eljárás sok reakciólépÓ3ből áll, nehezen tekinthető iparilag előnyős megoldásnak. A találmány szerinti eljárással ugyanezeket a célvegyületeket - vagyis a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket - két reakciólépésben állítjuk elő, a (III) képletű vegyületet egy (II) általános képletű karbonsav - a képletben R3 jelentése 1-22 szénatomos alkilcsoport, amelynek terminális szénatomján 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos)alkil-karbonil-csoporttal védett hidroxilcsoport van - peroxidjával vagy a fenti savanhidridjének peroxidjával reagáltatva, majd a védőcsoportot eltávolítva. A 3 974 187 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás Bzerint a 2,3-dimetoxi-5-metil-benzokinont disavperoxiddal reagáltatva 6-helyzetben 5 vagy 9 Bzénatomos alkil- vagy 17 szénatomos alkenil-, illetve 19 szénatomos alk-tetraén-il-cBoportot tartalmazó 2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinon-származékot állítanak elő. A 21 841 számú európai szabadalmi leírás szerint a 2,3- -dimetoxi-5-metil-l,4-benzokinont (CH3OOC-(CHjJuCOO)» képletű dikarbonsavanhidrid-peroxiddal reagáltatva 6 helyzetben metoxi-karbonil-dodecil-csoporttal helyettesített megfelelő benzokinonszármazékot állítanak elő. A fenti eljárások termékeként tehát olyan benzokinonszármazékokat kapnak, amelyeknek 6-helyzetben lévő szubsztituensében- az (I) általános képletű vegyületektől eltérően - nincs hidroxil- vagy védett hidroxilcsoport helyettesítő. A 908 296 számú brit szabadalmi leírásban ismertetett 2,3-dimetoxi-5-metil-l,4-benzokincn-származékok a 6-helyzetben-(CH2)mCH3 helyettesítőt tartalmaznak, ahol m értéke 1,6,8,14,16,20,24 vagy 28 lehet. A (Justus Liebigs Ann. Chem. 1969, 721 220-z) irodalmi helyen a 2,3-dimetoxi-5,6-dimetil~l,4- -benzokinont ismertetik. A fenti vegyületek sem tartalmaznak adott esetben védett hidroxilcsoport helyettesítőt a 6-helyzetben lévő szubsztituensben. Röviden, a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű kinonok előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű vegyületet egy (II) általános képletű karbonsav peroxidjával, vagy a fenti sav savanhidridjének peroxidjával reagáltatjuk. Az (I) és (II) általános képletekben R és R3 olyan 1-22 szénatomos alkilcsoportot jelent, amely terminális szénatomján R esetén adott esetben védett, R3 esetén védett hidroxilcsoporttal van helyettesítve. Az alkilcsoport például metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil- heptil- oktil-, nonil-, deciî-, undecil-, dodecil-, tridecil-, tetradecil-, pentadecil-, hexadecil-, heptadecil-, oktadecil-, nonadecil-, ejkozil-,henejkozil vagy dokozilcsoportot jelent. Az alkilcsoportok közül előnyösek az egyenes szénláncú csoportok. Az utolsó szénatomon lévő hidroxil-védőcsoport például 1-4 szénatomos alkil-csoport - így metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, terc-butilcsoport - vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoport - így acetil-, propionil- vagy butirilcsoport - lehet. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy a (III) képletű vegyületet egy (II) általános képletű karbonsav peroxidjával vagy a fenti sav anhidridjének peroxidjával reagáltatjuk, és a kapott (I’) általános képletű vegyületből - a képletben R3 jelentése a fenti - kívánt esetben eltávolítjuk a hidroxil-védőcsoportot. A (III) képletű kiindulási benzokinonszármazék ismert, kereskedelmi forgalomban lévő vegyület. A (II) általános képletű vegyületek peroxidját a (IV) általános képlettel, míg a karbonsavhidridek peroxidját a (IV’) általános képlettel, míg a karbonsavanhidridek peroxidját a (IV”) általános képlettel jelöljük, a fenti képletekben R3 jelentése az előzőek szerinti. A (IV) és (IV”) általános képletű peroxidokat ezután összefoglaló néven (IV) általános képletű peroxidoknak is nevezzük. (IV) általános képletű peroxidként minden olyan vegyületet használhatunk, amelyből a hőmérséklet emelésének hatáséra széndioxid felszabadulása mellett alkilgyök keletkezik. A (IV) általános képletű peroxidokat előállíthatjuk valamely perodxidot - például hidrogén-peroxidot - vagy ennek fémsóját (mint a nátrium-peroxid, kálium-peroxid vagy lítium-peroxid) vagy ólom-tetraacetátot egy (II) általános képletű karbonsavval, ennek savhalogenidjével vagy savanhidridjével reagáltatva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
