192942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált feniléterek előllítására
3 192942 4 A találmány tárgya eljárás új szubsztituált feniléterek, és az ezeket a vegyúleteket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az új szubsztituált feniléterek I általános képletűek, mely képletben Ar adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxi-(l-5 szénatomos)-alkil-csoporttal, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, 2-5 szénatomos alkanoil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, trifluor-metil-, oxocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenil-, imidazolil-furil-, indolil-, 1-2 nitrogénatomot és 6 g'yűrűtagot tartalmazó, telítetlen heteroaril-, 1-4 nitrogénatomot és 5 gyűrűtagot tartalmazó, telítetlen heteroaril-, vagy 1 nitrogénatomot és 1 kénatomot és 5 gyűrűtagot tartalmazó telítetlen heteroarilcsoport, Ph feniléncsoport, és alk 2-5 szénatomos alkiléncsoport. Az I általános képletben a nitrogénatomot és az oxigénatomot az egyenes láncban legalább két szénatom választja el. A találmány tárgyát képezi az I általános képletű vegyületek savaddiciós sóinak előállítása is. Az Ar heteroaril-csoportként például a következők említhetők: piridilcsoportok, például a 2-, 3- vagy 4-piridilcsoport, pirazinilcsoportok, például a 2-pirazinilcsoport, pirimidinilcsoportok, például a 2-pirimidinilcsoport, furilcsoportok, például a 2- vagy a 3- -furilcsoport, pirrilcsoportok, például a 2- vagy 3-pirrilcsoport, tiazolilcsoportok, például a 2-, 4- vagy 5-tiazolilcsoport, az imidazolilcsoportok, például az imidazol-2- vagy -4-ilcsoport, a pirazolil-csoportok, például a 3- vagy a 4-pirazolilcsoport, a triazolilcsoportok, például az l,2,3-triazol-4-il-csoport, vagy az l,2,4-triazol-3-il-csoport, tetrazolilcsoportok, például a tetrazol-5-il-csoport. 1-6 szénatomos alkilcsoport például a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy a terc-butil-csoport, egy szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, főként a megfelelő metilcsoport, vagy az 1- vagy a 2-etilcsoport. 1-4 szénatomos alkiltiocsoport például a metiltio-, etiltio-, n-propiltio- vagy az izopropil-tiocsoport. 1- 4 Bzénatomo8 alkil-szulfonilcsoport például a metil-Bzulfonil- vagy az etil-szulfonilcsoport. Halogénatomként főként a legfeljebb 35 atomszámú halogénatomok említhetők, tehát a fluor-, klór- vagy a brómatora. 2- 5 szénatomos alkonoilcsoport például az acetil-, propionil- vagy a butirilcsoport. 2-5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport például a metoxi-karbonil- vagy az etoxi-karbonilcsoport. Hidroxi-{l-5 szénatomos)-alkil-csoport îlônyôsen a hidroxi-met;lesöpört vagy az 1-, és elsősorban a 2-hidroxi-etilcsoport. Ph 1,2-, 1,3-, vagy főként egy 1,4-feniléncsoport lehet. Az alk alkiléncsoport egyenes vagy elágazó láncú, és 1,2-etilén-, 1,2-, 2,3-, vagy 1,3-propilén-, 1,4- vagy 2,4-butilén-, 2-metil-2,4-butilén- vagy 1,1-dimetil-etiléncsoport. Az új vegyúleteket előállíthatjuk sóik alakjában is, melyek közül elsősorban gyógyászatban elfogadható, nem-toxikus savadiiciós sók a jelentősek. Megfelelő sók, például a szervetlen savakkal, például halogénhidrogénsavakkal, például sósavval vagy brómhidrogénnel, kénsavval, vagy foszforsavval, /agy szerves savakkal, például alifás, cikloilifás, aromás vagy heterociklusos karbonvagy szulfonsavakkal, például hangya-, ecet-, propion-, borostyánkő-, glikol-, tej-, ilma-, borkő-, citrom-, malein-, hidroximalen-, piroszőló-, fumár-, benzoe-, 4-aminobenzoe-, antranil-, 4-hidroxibenzoe-, szalicil-, embon-, metánszulfon-, etánszulfon-, 2-hidroxi-etánszulfon-, etilénszulfon-, toluolszul'on-, naftalinszulfon- vagy szulfanilsavval, /agy más savas szerves anyagokkal, például aszkorbinsavval alkotott sók. Az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. így elsősorban specifikusan hatnak a ß-adrenerg receptorokra. Ez a halás a vegyületeknek ezen receptorokhoz való affinitásán alapul, mely gyenge stimuláló saját hatás esetén, /agy annak jelenléte nélkül blokádként, gyenge és közepes stimuláló saját hatás esetén blokádként egyidejű ISA (intrinsic sympothomimetic activity) mellett, és erősebb stimuláló saját hatás esetén a ß-adrenerg receptorok egyértelmű stiinulálásában jelentkezik. A tőbbé-kevésbé jelentkező ISA és egyidejű ß-receptor-blokkolns határai változnak, és ugyanígy változnak ezen vegyületek felhasználási területei is. Mind a túlnyomóan ß-blokkolö, mind a ",úlnyomóan á-stimuláló tulajdonságú vegyületeknél jelentős eltérések lehetnek a kardíális ßi) és vaszkuláris vagy tracheobronchíális 'ß2) receptorokkal szemben mutatott affinitásukban. Jelentkezhetnek ezenkívül vérnyonáscsökkentő és bradikardiás hatások, valamint cc-receptorokkal szembeni blokkoló határok, végül dopaminerg receptorokkal szemben mutatott stimuláló hatások is. Az I általános képletű vegyületek közül például az l-[2-(3-karbamoil-4-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-3-4-[l-metil-4-(trifluor-me.il)-lH-imidazol-2-il]-fenoxi-2-propanol föhaásként ß-receptorokra bolokkoló hatású, emellett előnyösen gátolja a kardiális receptorokat, ezenkívül még bradikardiás és vérnyomáscsökkentő hatása, valamint az oc-reeeptorokra mutatott enyhe blokkoló hatása van, továbbá stimuláló hatású a dopaminerg -eceptorokra. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
