192909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás interfuranilén-prosztaciklin származékok szintézisére
11 192909 12 4. példa 2', 5'-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9x-epoxi-9-dezoxi-6-jód-PGF 1 x me tiléez ter (Ha általános képlet, ahol R1 = metil-csoport, R2 = hidrogénatom, R3 = -(CHi)«CHî, A = lransz-CH=CH-, B = kémiai kötés, X = jódatom) 528 mg (1,40 mmól) 2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-PGFi - metilészter (III általános képlet, ahol Rl = metil-csoport, R2 = hidrogénatom, R3 = -(CHí)«CHa, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 20 ml diklórraetános oldatához 10 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk és erőteljes keverés közben 0 #C-on 310 mg (1,22 mmól) jódot adagolunk részletekben a rendszerhez. 1 óra reakcióidő után a reakcióelegyhez adunk 10 ml nátrium-tioszulfát oldatot, kevertetjük további 15 percet, majd 100 ml etil-acetátot adunk a rendszerhez. Ezután a szerves fázist sorban kirázzuk 10 ml nátrium-tioszulfát oldattad, 10 ml vízzel és 10 ml telített sóoldattal, végűi magnézium-szulfáton szárítjuk. A reakcióelegyet rövid oszlop kromatográfia segítségével (50 g Kieselgél G, gradiens elució 2 hexán - 1 aceton elegyről 4 hexán - 3 aceton elegyre) tisztítjuk. Ily módon izolálunk 280 mg cím szerinti vegyűletet sárgás olaj formájában. R/ (2 aceton - 1 hexán): 0,64 UV (EtOH): X.« = 256 nm, loge = 4,25 5. példa 2’, 5’~interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, üx1- -epoxi-9-dezoxi-5, 6-didehidro-PGFlx- metiléazter (I általános képlet, ahol R1 = metil-csoport R3 = hidrogénatom, R3 = -(CHj)«H3, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 823 mg (1,63 mmól) 2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9oc-epoxi-9-dezoxi-6-jód-PGFi - metilészter (Ha általános képlet, ahol R1 = metil-csoport, R2 = hidrogénatom, R3 = -(CHj)«Cfti, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés, X = jódatom) 10 ml toluolos oldatához 3 ml diaza-biciklo-undecént (DBU) adunk és 60 °C-on kevertetjük 3 órán keresztül, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet felhígítjuk 100 ml hideg etil-acetáttal, kirázzuk 2x10 ml hideg nátrium-hidrogén-szulfát oldattal, majd 10 ml vízzel, végül 10 ml telített sóoldattal és trietil-amin jelenlétében magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid oszlop kromatográfia segítségével (100 g Kieselgél G szilikagél, IX trietil-amint tartalmazó etil-acetátot eluensben) nyerünk 362 mg cím szerinti vegyületet, melynek fizikai tulajdonságai megegyeznek az 1. példában megadottakkal. 6. példa 11, 15-bÍBz(lelrahidropiranil)-2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5-hidroxi-PGF Ix- metilészler (IV általános képlet, ahol Rl = metil-csoport, R2 = tetrahidropiranil-csoport, R3 = (CHa)«CH3, R* = hidrogénatom, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 300 mg (2,67 mmól) 2-furán-karbonsav (VI általános képlet, ahol R* = hidrogénatom) 25 ml tetrahidro-furánnal készült oldatához - 78 °C-on cseppenkéni hozzáadagoljuk 2,2 ml (2M, 4,4 mmól) n-butillítium hexános oldatát, majd ezen a hőmérsékleten kevertetjük 40 percer keresztül Ezután 303 mg (0,68 mmól) 3-oxo-7fl-(3’-tetrahidro-piraniloxi-l’-oktén—1 *—il) -8<r-letrahidro-piraniloxi-2-oxa-biciklo[4.3.0]nonán (V általános képlet, ahol R2 = tetrahidro-piranil-csoport, R3 =-(CHi)«CHj, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés' 14 ml tetrahidro-furánnal készüli oldatét csepegtetjük be -78 °C-on. 30 percet ezen a hőmérsékleten kevertetjük, majd 1 óra alatt a hőmérsékletet fokozatosan 0 °C-ra emeljük és a reakciói 20 ml vízzel leállítjuk. Ezután 40 ml étert adunk a rendszerhez, és a szerves fázist további 20 ml 0,1 N nátrium-hidroxid oldattal és 20 ml vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat 20 ml vízzel mossuk. Az egyesített vizes fázisokat 20 ml nátrium-hidrogénszulfát oldattal pH = 3-4 értékre savanyítjuk, kimossuk 2x40 ml éterrel, végül az egyesített szerves fázisokat mossuk 10 ml vízzel, majd 10 ml telített sóoldattal. A szerves fázishoz ezután 0 °C-on 10 ml éteres diazoroetánt adunk és 5 percet kevertetjük, végül magnézium-szulfát fölött megszárítjuk. Rövid oszlop kromatográfia segítségével (25 g Kieselgél G szilikagél, 2 hexán - 1 etil-acetát eluens) izolálunk 69 mg cím szerinti vegyűletet színtelen olaj formájában. Ri (1 hexán - 1 etil-acetát): 0,40 UV (EtOH): X«»: 255 nin, loge = 4,200 7. példa 2’, 5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9x~ -epoxi-9-dezoxi-5-metoxi-PGFlx- metilészter (IV általános képlet, ahol R1 = metil-csoport, R2 = hidrogénatom, R3 - -(CHjJtCHa, R* = nelil-csoport, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 328 mg (0,58 mmól) 11,15-bisz-lelrahidro-piranil-2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5-hidroxi-PGFi - metilészter (IV általános képlet, ahol Rl = metil-csoport, R3 = tetra- hidro-piranil-csoport, R3 = -(CHj)«CH3, R* = hidrogénatom, A = transz-CH=CH-, B - kémiai kötés) 5 ml metanolos oldatához katalitikus mennyiségű piridinium-tozilátot adunk és a homogén oldatot egy éjszakán ét kever-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
