192909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás interfuranilén-prosztaciklin származékok szintézisére
13 192909 14 Jutjuk. Ezután a reakcióelegyhez 50 ml elil-acetátot adunk, majd mossuk sorban 8 ml vízzel, 8 ml telített BÓoldattal ás magnózium-szulfáton trietil-amin jelenlétében szárítjuk. Rövid oszlop kromatográfia segítségével (20 g Kieselgél G szilikagól, eluens 1 hexán - 1 aceton) izolálunk 197 mg cím szerinti vegyületet színtelen olaj formájában. Vékonyréteg-kromatográfia szerint az anyag két izomer keveréke: R/ (1 hexán - 1 aceton): 0,33 és 0,27 8. példa 11, 15-dmcetil-2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4- -trinor-5, 9nc-epoxi-9-dezoxi-5-metoxi-PGFl<c-metiléazter (IV általános képlet, ahol R1 = metil-csoport, R* = acetil-csoport, R3 = -(CHa)«CHs, R4 = metil-csoport, A s transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 183 mg (0,43 mmól) 2’,5,-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9cc-epoxi-9-dezoxi-5-metoxi-PGPi - metilészter (IV általános képlet, ahol R1 = metil-csoport, R* - hidrogénatom, R3 = -(CHí)íCHj, R4 = metil-csoport, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 10 ml metilén-kloridos oldatához hozzáadunk 1 ml tretil-amint és 0,2 ml (2,12 mmól) ecetsavanhidridet. A homogén oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk, majd 5 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és 15 percig erőteljesen kevertetjük. Ezután 50 ml etil-acetátot adunk hozzá, majd a szerves fázist sorban kirázzuk 10 ml nátrium-hidrogén-szulfát oldattal, 10 ml vízzel, 10 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 10 ml vízzel, 10 ml telített sóoldattal és magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlással kapunk 193 mg cím szerinti terméket, ami további tisztítás nélkül átalakítható. Rí = 0,21 (2 hexán - 1 etil-acetát). 9. példa 11, 15-diacetil-2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4- -trinor-5, 9oc-epoxi-9-dezoxi-5, 6-didehidro-PGFlcc- metilészter (I általános képlet, ahol Rl = metil-csoport, R* = acetil-csoport, R3 = -(CHa)«CHj, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 138 mg (0,27 mmól) ll,15-diacetil-2’,5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9oc-epoxi-9- -dezoxi-5-metoxi-PGFi -metilészter (IV általános képlet, ahol Rl = metil-csoport, RJ = acetil-csoport, R3 = -(CHa)«CHj, R4 = jnetil-csoport, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 15 ml benzolos oldatához adunk 5 mg (0,02 mmól) piridinium-p-toluol-szulfonátot és vízeltávolítás közben visszafolyatás közben forraljuk 30 percen keresztül. Ezután 1 ml trietilamint adunk a rendszerhez, majd bepárlás után kromatográfiával tisztítjuk. Rövid oszlop kromatográfiai segítségével (20 g Kieselgél G szilikagél, 2 hexán - 1 etil-acetát) izolálunk 53 g cím szerinti vegyületet színtelen olaj formájában. Rf (2 hexán - 1 etil-acetát): 0,28 UV (EtOH): Aau: 237 írni loge - 3,97 X««: 302 nm loge = 4,16 10. példa 2’, 5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9<x-epoxi-9-dezoxi~5, 6-didehidro-PGFlec (I általános képlet, ahol R1 = hidrogénatom, R3 = hidrogénatom, R3 = -(CHa)iCH3, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 105 mg (0,22 mmól) ll.lS-diacetil^'tS'-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9<c-epoxi-9- -dezoxi-5, 6-didehidro-PGFií- metilészter (I általános képlet, ahol R1 - metil-csoport, R2 = acetil-csoport, R3 = -(CHjSCHs, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 5 ml metanollal készült oldatához 1 ml (1 mmól, 1M) vizes nátrium-hidroxid oldatot adunk, és két napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A metanolt vákuumban szobahőmérsékleten eltávolítjuk, majd a bepárlási maradékot a következő hideg oldószerekkel rázzuk ki. Hozzáadunk 20 ml étert, 20 ml vizet, a vizes fázist ismételten mosBuk 10 ml éterrel, majd pH 3-4 értékre savanyítjuk kb. 1,2 ml nátrium-hidrogén-szulfát oldattal. A vizes fázist kirázzuk 2x25 ml éterrel, majd az egyesített éteres fázist mossuk 2x5 ml telített sóoldattal, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlással nyerünk 13 mg cím szerinti vegyületet, mely további tisztítást nem igényel. Az anyag fizikai állandói megegyeznek a 3. példában megadottakkal. 11. példa 2’, 5’-interfuranilén-2, 3, 4-Lrinor-5, 9a:-epoxi-9-dezoxi-5, 6-didehidro-PGFloc- metilészter (I általános képlet, ahol Rl = metil-csoport, R3 = hidrogénatom, R3 = -(CHj^CHa, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 94 mg (0,20 mmól) ll,15-diacetil-2',5’-interfuranilén-2, 3, 4-trinor-5, 9oc-epoxi-9- -dezoxi-5, 6-didehidro-PGFi - metilészter (I általános képlet, ahol R1 = metil-csoport, R1 = acetil-csoport, R3 = -(CHi)«CH3, A = transz-CH=CH-, B = kémiai kötés) 3 ml metanolos oldatához 1 ml (1M, 1 mmól) metanolos nátrium-metoxid oldatot adunk és szobahőmérsékleten 3 órán át kevertetjük. Ezután 50 ml étert adunk hozzá és hidegen kirázzuk 8 ml vízzel, 2x8 ml telített sóoldattal, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid oszlop kromatográfia segítségével (10 g Kieselgél G 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
