192909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás interfuranilén-prosztaciklin származékok szintézisére
5 192909 6 tő, melyek foganatosítási módjait az alábbiakban részletesen is megadjuk. a) Egy (Hl) általánoB képletű vegyületet az EX általános képletű halogénezőszerrel -20 °C és +100 ®C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakciót szerves oldószerben, előnyösen éter-típusú oldószerben - mint például dielil-óter, tetrahidro-furán, dioxán - vagy halogénezett szénhidrogénekben - mint például diklórmetán, kloroform, szén-tetraklorid- vagy dipoláris-aprotikus oldószerekben - mint például acetonitril - vagy alkoholokban- mint például metanol, etanol - vagy aromás oldószerekben - mint például benzol, toluol - valamilyen szervetlen bázis, előnyösen alkálifém-karbonát - mint például nátrium-, kálium-karbonát - vagy alkálifém - hidrogén-karbonát - mint például nátrium-hidrogén-karbonét - jelenlétében, vagy anélkül végezzük. A reakciólépés igen előnyös foganatosítási módja, ha EX reagensként N-bróra-szukcinimidet, oldószerként diklór-metánt használunk és a reakciót bázis nélkül szobahőmérsékleten végezzük. Az ilyen módon előállított (Ha) általános képletű vegyületeket ezt kővetően oldószerben vagy anélkül - valamilyen szerves vagy szervetlen bázissal végzett HX eliminációval - ahol H jelentése hidrogénatom, X jelentése halogénatom - az (I) általános képletű inter-furanilón-prosztaciklin származékokká alakítjuk. Az eliminációé reakciót 0 «C és 200 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen 80- -120 °C-on végezzük. Szerves bázisként előnyösen amidin típusú bázisokat - mint például diaza-biciklo-undecént (DBU), diaza-biciklo-nonént (DBN) - vagy tercier amint 4- mint. például trietil-amin - aromás bázisokat - mint például piridin - alkálifém alkoxidokat - mint például nátrium-raetoxid, -etoxid, kálium—tercier—butoxid - alkalmazunk. Szervetlen bázisként előnyösen alkálifém-hidroxidokat - mint például kálium-, nátrium-hidroxid - alkalmazunk. Oldószerként szervetlen oldószereket - mint például vizet - szerves oldószereket, előnyösen alkoholokat - mint például metanolt, etanolt - vagy aromás oldószereket- mint például benzol, toluol - vagy dipoláris aprotikus oldószereket - mint dimetil-szulfoxid - használunk. Az eliminációs reakciót legelőnyösebb benzol vagy toluol oldószerben DBN vagy DBU bázis segítségével 80-120 °C közötti hőmérsékleten végeznünk. . b) Egy (III) általános képletű vegyületel egy FY általános képletű reagenssel reagáltatjuk. A fenti reakciót -80 és +50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -78 °C-on oldószerben végezzük, melynek eredményeképpen (Ilb) általános képletű vegyületet kapunk. Oldószerként előnyösen halogénezett szénhidrogéneket - mint például diklór-metán, kloroform - vagy aromás oldószereket - mint például benzol, toluol - vagy alkoholokat - mint metanol, etanol - használunk. \ reakciót szervetlen bázis, előnyösen alkálifém-karbonét mint, például náLrium-karbonét, kálium-karbonát - alkálifém-hidrogén-kurbonát - mint például nátrium-hidrogén-karbunát - jelenlétében vagy anélkül végezzük. A fenti reakció legelőnyösebb foganatosítási módja, ha a (III) általános képletű vegyületet fenil-szelenil-kloriddal - ekkor az FY általános képletben F jelentése C«Hs-Se, Y jelentése klóratom - diklór-metán oldószer-ben -60 °C és -80 °C közötti hőmérsékleten bázis alkalmazása nélkül hajtjuk végre. Ezt követően az így kapott (III) általános képletű vegyületet az irodalomból jól ismert oxi-déciós-eliminációs reakciósorral (D. L. J. Clive: Tetrahedron, 34, /1949/ /1978/; H. J. Reich, Accts. Chem. Res., 12, 22 /1979/) alakítjuk a kívánt (I) általános képletű célvegyületté. Ennek során oxidálószerként előnyösen szervetlen peroxidokat - mint például hidrogén-peroxid, perjódsav, nátrium-mela-perjo-dát- vagy szerves peroxidokat - mint például perecetsav, meta-klór-perbenzoesav, tercier-butil-hidroperoxid - alkalmazunk. Oldószerként szervetlen oldószereket - mint például víz - vagy szerves oldószereket, előnyösen halogénezett szénhidrogéneket - mint például diklór-metán, kloroform - vagy alkoholokat - mint például metanol, etanol - vagy étertípusú oldószereket - mint például dietil-éter vagy előbbiek keverékét használjuk. Az oxidációs-dirainációs reakciót -40 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0-25 °C-on, szervetlen bázis - előnyösen alkálifém-karbonát - mint például nátrium-karbonát - alkálifóm-hidrogén-karbonát - mint például nátrium-hidrogén-karbonát - jelenlé-tében vagy anélkül végezzük. Az oxidációs reakció a fent megadott körülmények között feltehetően a megfelelő szelenoxidot eredmé-nyezi. Ezt az anyagot azonban nem lehel detektálni, mivel- az irodalmi adatokkal összhangban - feltehetően a reakció körülmények között azonnal egy (I) általános képletű vegyületté alakul. Az oxidációs-eliminációé lépést legelőnyösebben víz-metanol oldószerelegyben 0 és 25 °C közötti hőmérsékleten nátrium-meta-perjodáttal nátrium-hidrogén-karbonát jelenlétében végezzük. Az a., és b., módszerekben kiindulási anyagként használt (III) általános képletű PGFa air* analogonok az irodalomban ismert eljárásokkal állíthatók elő (lásd például M. P. L. Caton: Tetrahedron, 35 2705 /1979/ és az ott idézett irodalmak). c) Egy (V) általános szerkezetű laktont egy (VI) általános képletű furánszérmazékkal reagáltatunk. A reakciót oldószerben, előnyösen éter típusú oldószerekben - mint például dietil-éter, tetrahidro-furán - vagy dipoláris-aprotikus oldószerben - mint például hexa-metil-foszforsav-triamid - vagy ezek keverékében -80 és 25 “C között, előnyösen -78 #C hőmérsékleten bázis, előnyösen vala5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
